A Fast LC/MS/MS method for Determination of Telmisartan in Human Plasma by LC-MS-MS

Význam tématu

Telmisartan je selektivní antagonistou angiotenzinového receptoru II používaným při léčbě hypertenze. Díky dlouhému biologickému poločasu a nízké metabolizaci v játrech vyžaduje spolehlivou a citlivou analytickou metodu pro kontrolu plazmatických koncentrací při klinických a farmakokinetických studiích.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout rychlý, vysokopropustný a přesný kvantitativní postup pro stanovení Telmisartanu v lidské plazmě. Studie popisuje využití UHPLC Nexera v kombinaci s trojčetvercovým spektrometrem LCMS-8040 pro široký lineární rozsah od 4 do 2000 ng/mL s interním standardem Irbesartan.

Použitá metodika a instrumentace

Pro extrakci byla zvolena jednoduchá precipitace plazmatických bílkovin acetonitrilem. Po centrifugaci se supernatant vstřikoval do LC-MS/MS.

• UHPLC Nexera s kolonkou Zorbax Eclipse Plus C18 (100 × 2,1 mm, 1,8 µm).
• Mobilní fáze: 0,02 M acetát amonný : acetonitril (60:40 v/v), tok 600 µL/min, teplota kolony 50 °C.
• LCMS-8040 Triple Quadrupole, ESI pozitivní mód.
• MRM přechody: Telmisartan m/z 515→276, Irbesartan m/z 429→207.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla dolní meze kvantifikace (LLOQ) 4,0 ng/mL se součinitelem variace < 20 %. Lineární rozsah 4–2000 ng/mL vykazoval R2 = 0,9970. Přesnost QC vzorků (%CV) byla 3,6–5,3 % a přesnost vyjádřená bias 85–103 %. Recuperace Telmisartanu z plazmy se pohybovala mezi 85,9 % a 101,4 %, což potvrzuje účinnost extrakce.

Přínosy a praktické využití metody

Tento postup umožňuje rychlé zpracování vzorků a spolehlivou kvantifikaci Telmisartanu v klinických farmakokinetických studiích, farmakovigilančních programech a kontrole kvality léčiv.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda lze adaptovat pro souběžné stanovení dalších sartans či metabolitů. Rozvoj miniaturizace přístrojů, automatizace přípravy vzorků a využití vysoce propustných platform může dále zkrátit dobu analýzy a zvýšit laboratorní kapacitu.

Závěr

Byla vyvinuta a validována rychlá a citlivá UHPLC-MS/MS metoda pro stanovení Telmisartanu v lidské plazmě. Procedura nabízí vynikající linearitu, přesnost i recuperaci, což ji předurčuje pro rutinní analýzy ve farmaceutickém výzkumu a vývoji léčiv.

Reference

Manikandan V., Pillai V. S. L., Manohar V., Thyagarajan A. Indian Institute of Chromatography & Mass Spectrometry: Application AD-0072, Shimadzu (Asia Pacific) Pte. Ltd., Singapore 2014.