Analysis for Residual Solvents in Pharmaceuticals -JP18, USP467 : Class 1 Standard Solution

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s mezinárodními předpisy ICH Q3C. Vyhodnocení stopových hladin třísloučenin třídy 1, jako jsou halogenované uhlohydráty, pomáhá minimalizovat toxikologická rizika a podporuje kvalitu finálního farmaceutického produktu.

Cíle a přehled studie / článku

Studie představuje validovanou metodu pro simultánní stanovení pěti halogenovaných rozpouštědel (1,1-dichloroethan, 1,1,1-trichloroethan, tetrachlormethan, benzen, 1,2-dichloroethan) ve vzorcích dle směrnic JP18 a USP467. Cílem bylo demonstrovat spolehlivost, citlivost a opakovatelnost metody s využitím duální detekce FID a MS.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda kombinuje headspace autosampler se simultánním vedením eluátu do FID a k hmotnostnímu analyzátoru MS.

• Chromatografický systém: GCMS-QP™2010 NX spojený s HS-20 NX a FID-2030
• Kolona: SH-I-624Sil MS, 30 m × 0,32 mm, film 1,8 μm
• Teplotní program kolony: 40 °C (20 min), nárůst 10 °C/min až 240 °C (20 min), celkem 60 min
• Režim injekce: split 1:5, objem 1,0 mL
• Přenosové plyny: helia konstantní lineární rychlost 40 cm/s
• Parametry FID: teplota 250 °C, H2 32 mL/min, make-up He 24 mL/min, vzduch 200 mL/min
• Parametry MS: iontové zdroj 200 °C, interface 250 °C, scan m/z 30–250, event time 0,3 s
• Headspace: pejzáž 80 °C, ekvilibrace 45 min, přenosná linka 120 °C, injekční jehla vyplach 5 min, tlak 75,0 kPa He, objem láhve 20 mL

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila selektivní separaci a detekci všech pěti analyzovaných rozpouštědel s vynikající opakovatelností retenčních časů (RSD <1 %) a detekčními limity pod požadovanými hodnotami JP18/USP467. Duální detekce potvrdila jak kvantitativní spolehlivost metody (FID), tak identifikaci složek (MS), což zvyšuje robustnost analýzy v prostředí QA/QC.

Přínosy a praktické využití metody

• Dodržení regulačních limitů pro třidu 1 rozpouštědel
• Vysoká citlivost a selektivita díky kombinaci FID a MS
• Minimalizace zásahů obsluhy díky headspace automatizaci
• Široké možnosti aplikace v farmaceutickém výzkumu, vývoji i kontrole kvality

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření metody o další třídy reziduálních rozpouštědel
• Integrace pokročilé datové analýzy a strojového učení pro automatickou identifikaci
• Miniaturizace headspace jednotek pro vyšší průtok vzorků
• Vývoj lyofilizačních a rychlých screeningových protokolů pro on-line monitoring

Závěr

Prezentovaná duální analýza GC-FID/MS headspace metodou pro stanovení halogenovaných reziduálních rozpouštědel splňuje požadavky JP18 a USP467. Metoda se vyznačuje vysokou citlivostí, přesností a schopností spolehlivě identifikovat analyty, což přispívá k zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických produktů.

Reference

• Application News 01-00221-JP (JP, ENG), Shimadzu Corporation, First Edition: Sep. 2022, ERAS-1000-0398