Qualitative Analysis Using HS-GC-FID/MS when Testing for Residual Solvents in Pharmaceuticals — JP18, USP467: Water-Soluble Samples —

Význam tématu

Kontrola zbytkových rozpouštědel v farmaceutických přípravcích je zásadní pro zajištění bezpečnosti a souladu s mezinárodními farmakopejemi. ICH Q3C (R8) rozděluje rozpouštědla do tříd podle toxicity a expozice pacientů. Přesná a citlivá analýza těchto stopových komponent je klíčová pro ochranu zdraví a kvalitu léčiv.

Cíle a přehled studie / článku

Článek popisuje aplikaci metody HS-GC-FID/MS pro kvalitativní analýzu zbytkových rozpouštědel ve vodou rozpustných vzorcích podle JP18 a USP<467>. Cílem bylo demonstrovat oddělení a identifikaci kritických rozpouštědel t-BuOH a CPME, ověřit systémovou vhodnost a předvést přínos hmotnostní spektrometrie při odhalování chybné identifikace.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla provedena ve dvou krocích:

• HS-GC-FID: Nexis GC-2030 s kolonkou SH-I-624 Sil MS (0,32 mm × 30 m, 1,8 µm), teplotní program 40 °C – 240 °C, split 1:5, konstantní lineární rychlost 40 cm/s, FID při 250 °C.
• HS-GC-MS: Shimadzu GCMS-QP2020 NX při stejných chromatografických podmínkách. MS v režimu SCAN m/z 30–250, zdroj 200 °C, rozhraní 250 °C, doba události 0,3 s.

Pro přípravu vzorků byly použity standardní roztoky tříd 1, 2A a 2B a testované farmaceutické vzorky. Analýzu a správu dat zajišťovalo softwarové prostředí LabSolutions DB/CS.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla vynikajícího rozlišení pro t-BuOH a CPME, nově zařazená rozpouštědla třídy 2. V testu systémové vhodnosti pro roztok třídy 1 byly naměřeny poměry signál/šum pro 1,1,1-trichloroethan ≥359 (n=6) a RSD plochy ≤1,7 %. Konstantní lineární rychlost zajišťovala shodné retenční časy na FID i MS. Při analýze reálného vzorku FID předpokládalo jeden ze špiček jako kumen, ale HS-GC-MS identifikovalo tuto složku jako α-pinene. Tento příklad dokládá využití MS pro odhalení chybné identifikace a pro důkladnou charakterizaci neznámých složek.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlá a spolehlivá kontrola zbytkových rozpouštědel ve vodou rozpustných vzorcích
• Vysoká citlivost a přesnost díky kombinaci FID a MS
• Možnost identifikace neznámých nebo překrývajících se špiček
• Podpora integrity dat a prevence falšování pomocí LabSolutions DB/CS

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření automatizace celého procesu od přípravy vzorků až po správu výsledků v rámci QC laboratoří. Další vývoj směřuje k integraci vysokorychlostních kapalinových separací a spojení s pokročilými algoritmy pro vyhodnocení hmotnostních spekter. Důležitou roli bude hrát posilování nástrojů pro zajištění datové integrity a využití cloudových řešení pro sdílení a srovnávání dat.

Závěr

Studie potvrdila, že kombinace HS-GC-FID a HS-GC-MS poskytuje komplexní řešení pro kvalifikační analýzu zbytkových rozpouštědel v souladu s JP18 a USP<467>. Vysoká spolehlivost separace, možnost identifikace nejistých špiček a podpora datové integrity činí metodu vhodnou pro rutina QC a výzkumné aplikace.

Reference

1. Nagao Y., Hashimoto A., Miyamoto A. Qualitative Analysis Using HS-GC-FID/MS when Testing for Residual Solvents in Pharmaceuticals — JP18, USP467 Water-Soluble Samples. Shimadzu Application News, First Edition Sep. 2021.