Automating Dissolution Testing with an Agilent Online LC System

Význam tématu

Dissoluční testy představují klíčový nástroj pro hodnocení rychlosti a míry uvolňování léčivé látky ze solidních perorálních forem. Tradiční manuální odběr vzorků z více nádobek v pevných časových intervalech je časově náročný, náchylný k lidským chybám a nedovoluje sledovat proces uvolňování v reálném čase. Automatizace tohoto postupu přináší vyšší reprodukovatelnost, efektivitu a možnost okamžitého rozhodování v režimu online.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace bylo vyvinout a demonstrovat plně automatizovaný systém pro kontinuální dissolution testing založený na spojení Agilent Online LC systému a modulu Flexible Cube. Studie ukazuje nastavení metody pro tablety s okamžitým i prodlouženým uvolňováním na příkladu modelové látky sodium valproate a ověřuje přesnost, reprodukovatelnost a přínos online monitorování.

Použitá metodika

Metodika spočívala v integraci zařízení pro dissolution s online chromatografickým systémem. Modul Flexible Cube přepíná odběrové kanály z šesti nádobek a zajišťuje výměnu obsahu v kapilárách pomocí jednostupňového pístového čerpadla. Optimální doba výplachu kapiláry (82,5 s) byla stanovena experimentálním testem mrtvého objemu. Software Online LC Monitoring řídí spouštění odběru a chromatografickou analýzu v reálném čase, včetně režimů „sleep“ a „wake-up“ mezi jednotlivými vzorky.

Použitá instrumentace

• Dissolution apparatus Agilent 708-DS
• Agilent 1260 Infinity II Flexible Pump
• Agilent 1260 Online Sample Manager Set
• Agilent 1260 Infinity II Multicolumn Thermostat s výměníkem
• Agilent 1260 Diode Array Detector s Max-Light průtokovou kyvetou
• Agilent 1290 Infinity Flexible Cube modul
• Chromatografická kolona Poroshell EC C18 3,0 × 50 mm, 2,7 µm
• OpenLab CDS verze 2.7 a Online LC Monitoring verze 1.1
• Acetonitril, HPLC voda, fosfátový pufr (pH 2,0)

Hlavní výsledky a diskuse

Sustained-release tablety sodium valproate vykázaly po 1, 3, 6 a 12 hodinách průměrné uvolnění 24,1 %, 45,8 %, 69,0 % a 82,6 % s RSD 2,4–1,0 %. U okamžitě uvolňujících tablet byla zjištěna rychlá kinetika: již po 3 minutách 41,7 %, po 15 minutách 98,1 % a po 30–45 minutách stabilní uvolnění kolem 99,5 % s RSD do 1,5 %. Systém splnil požadavky farmakopeje na přesnost i opakovatelnost.

Přínosy a praktické využití metody

• Plně automatizovaný odběr a analýza bez dohledu operátora
• Režim online monitoringu umožňuje okamžité vyhodnocení uvolňování
• Snížení lidských chyb a zvýšení reproducibility
• Uplatnění v QA/QC, vývoji a výrobě léčiv, podpora rozhodování o uvolnění šarže
• Možnost rozšíření na sledování kinetiky chemických reakcí nebo stability

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další integrace PAT nástrojů pro online sledování kvality, rozvoj vysokopropustných a vícekanálových analýz, propojování s umělou inteligencí pro prediktivní modelování dissoluční kinetiky a rozšíření do digitálních dvojčat výrobních procesů.

Závěr

Aplikace Agilent Online LC systému v kombinaci s modulem Flexible Cube umožňuje efektivní, vysoce reprodukovatelný a spolehlivý online dissolution testing. Metoda šetří čas, minimalizuje riziko chyb a otevírá nové možnosti pro včasné rozhodování v oblasti farmaceutické analýzy.

Reference