Elemental Impurity Analysis in Cutaneous and Transcutaneous Drug Products Using ICP-MS Based on ICHQ3D (R2)

Význam tématu

Elementální nečistoty v kožních a transkutánních léčivých přípravcích mohou při překročení povolených denních dávek (PDE) představovat zdravotní riziko. Směrnice ICH Q3D (R2) proto stanovuje přísné limity pro toxické prvky a klade důraz na kontrolu jak v globálním, tak v národním kontextu (japonská farmakopej 18. vydání).

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo ověřit metodiku přípravy vzorků a kvantifikaci vybraných kovových nečistot ve vzorcích bílé vazelíny a heparinoidního krémového základu. Studie demonstrovala splnění limitů pro třídu 1 a 2A prvků při použití konverze denní dávky (10 g) na cílovou koncentraci 10 % PDE.

Použitá instrumentace

Analýzu prováděl ICPMS-2030 s následujícími parametry: RF 1,2 kW, plasma gas 9,0 L/min, auxiliary gas 1,1 L/min, carrier gas 0,7 L/min, mini-torch, elektronicky chlazená cyklonová komora, nebulizér 07UES, He kolizní plyn. Interní standardy Ga, Te, Y, Tl byly automaticky přidávány. Mineralizace vzorků proběhla v Anton Paar Multiwave 5000 mikrovlnné digesční jednotce.

Hlavní výsledky a diskuse

Ve všech nezaspikených vzorcích byly koncentrace pod detekčními limity (Cd <0,0005 µg/L, Pb <0,0009 µg/L, As <0,006 µg/L atd.). Spike testy (0,5 J a 1,0 J) prokázaly vysokou přesnost (98–106 % recovery) a preciznost (RSD ≤2,6 %). Metoda splňuje požadavky Japonské farmakopeje 18. vydání (přesnost 70–150 %, RSD ≤20 %).

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoká citlivost a nízké detekční limity umožňují spolehlivou kontrolu nečistot pod 10 % PDE.
• Robustní validace spełňuje mezinárodní i japonské farmakopejní normy.
• Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC analytiku v kosmetice a farmaceutickém průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření na širší spektrum topických formulací a dalších prvků.
• Optimalizace digesčních protokolů a automatizace odběru vzorků.
• Integrace s vysokopropustnými systémy pro online monitoring nečistot.

Závěr

Studie potvrdila, že ICPMS-2030 v kombinaci s mikrovlnnou digescí dokáže spolehlivě kvantifikovat elementární nečistoty v kožních přípravcích pod přísnými limity ICH Q3D (R2) i Japonské farmakopeje.

Reference

• Japanese Pharmacopoeia 18th Edition, Ministry of Health, Labour and Welfare Notification No. 220, 7. 6. 2021
• Guideline for Elemental Impurities Q3D (R2) Draft version