Analysis of Artificial Tear Eye Drops For Elemental Impurities

Význam tématu

Monitoring elementárních nečistot v očních roztocích je klíčový pro zajištění bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků. Regulace ICH Q3D(R2) a USP <232>/<233> stanovují limity povolené denní expozice (PDE) pro 24 prvků, jejichž sledování je nezbytné pro prevenci toxických účinků po parenterálním, inhalančním či perorálním podání.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo vyhodnotit analytickou metodu na bázi ICP-MS pro stanovení elementárních nečistot ve sterilních umělých slzách. Studie demonstrovala validaci metody podle ICH Q2(R1) a USP <233> včetně testů přesnosti, opakovatelnosti, robustnosti, specificity, detekovatelnosti a linearity.

Použitá metodika

Vzorky očních kapek se připravily buď jednoduchým 200× ředěním v 5% kyselém roztoku (HNO₃/HCl 9:1), nebo mikrovlnekým rozkladem v systému Mars6 (210 °C, 900–1050 W, 800 psi). Pro kalibraci a standardní přídavky byla využita Agilent USP 232 parenterální sada s koncentracemi prvků odpovídajícími PDE. Validaci prováděli tři úrovně spike (0,5 J; 1,0 J; 1,5 J) a kontrolovali zpětné získání, RSD, LOQ a linearitu.

Použitá instrumentace

• ICP-MS Agilent 7900 s ORS4 He kolizní buňkou
• Autosampler Agilent SPS 4
• Koncentrický křemíkový nebulizér a kvarcová komora
• Software Agilent MassHunter s přednastavenými metodami USP <232>/ICH Q3D
• Mikrovlnná digesční jednotka CEM Mars6

Hlavní výsledky a diskuse

Zpětná získání pro všechny prvky při 0,5–1,5 J se pohybovala v rozmezí 90–110 %. Opakovatelnost (n=6) vykázala RSD pod 3 %, robustnost (n=12) pod 2 %. Linearita byla výborná (R²>0,999), LOQ ve stovkách ppt. Žádná z nečistot nebyla detekována v nevzorkovaném roztoku (<0,5 J). He režim účinně potlačil polyatomické interference.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí kompletní jednorodý pracovní postup od standardů po automatické protokoly, splňuje farmaceutické standardy QA/QC a výrazně zkracuje dobu přípravy a analýzy. Agilent 7900 ICP-MS zaručuje stabilitu, vysokou přesnost a robustnost i pro rutinní kontrolu bez nutnosti digesce.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další automatizace, integrace s chromatografií pro speciační analýzu, miniaturizace přípravných kroků, on-line monitorování procesů a rozšíření softwarové podpory vč. umělé inteligence pro prediktivní hodnocení nečistot.

Závěr

Validovaný postup na Agilent 7900 ICP-MS splnil požadavky ICH Q3D(R2) a USP <232>/ <233> pro analýzu elementárních nečistot v umělých slzách. Metoda je rychlá, přesná, opakovatelná a vhodná pro nasazení ve farmaceutických laboratořích.

Reference

1. ICH Q3D(R2) Guideline for Elemental Impurities, ICH, 2022
2. USP <232> Elemental Impurities—Limits, Pharmacopeial Forum 2016
3. ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures, ICH, 2005
4. USP <233> Elemental Impurities—Procedures, Pharmacopeial Forum 2014
5. Whitecotton L. et al. Agilent 7800 ICP-MS Validation for Elemental Impurity Analysis, Application Note 5991-8335EN, 2017
6. Wilbur S.; McCurdy E. Using Qualifier Ions to Validate ICP-MS Data, Spectroscopy 2010, 25(5)