Validating performance of an Agilent ICP‑MS for USP <232>/<233> & ICH Q3D(R2)/Q2(R1)

Význam tématu

Monitoring a kvantifikace prvkových nečistot v léčivých přípravcích jsou klíčové pro zajištění jejich bezpečnosti a souladu s mezinárodními farmakopejemi. Regulace ICH Q3D(R2) a USP <232>/<233> definují limity povoleného denního příjmu (PDE) pro toxicitu prvků jako Cd, Pb, As, Hg a dalších.

Cíle a přehled studie

Hlavním úkolem je validovat výkon přístroje Agilent ICP-MS (modely 7800, 7850, 7900) pro stanovení prvkových nečistot podle požadavků USP <232>/<233> a ICH Q3D(R2)/Q2(R1). Studie zahrnuje testy system suitability, limitních a kvantitativních postupů v různých vzorcích (hypromellosa, Na2CO3).

Použitá metodika

Vzorky byly připraveny buď rozpuštěním v kyselinách (HNO3, HCl) nebo jednoduchou solubilizací. Použito bylo horké blokové řízené trávení (110 °C, 30–45 minut) a konečné ředění na 200×. System suitability testy zahrnovaly drift check, detektovatelnost (0,8 J a 1 J), přesnost (0,5–1,5 J) a opakovatelnost (1 J).

Použitá instrumentace

• Agilent 7800 ICP-MS s robustní plazmou, UHMI a ORS4 buňkou v He módu
• Možnost použití modelů 7850/7900 ICP-MS pro verifikaci reprodukovatelnosti
• Koncentrické neonovizér, chladicí komora a křemenná tryska
• Agilent ICP-MS MassHunter software s přednastavenou metodou USP/ICH

Hlavní výsledky a diskuse

System suitability prokázala stabilní drift <20 % a opakovatelnost RSD 1–3 %. Metodní detekční limity (MDL) se pohybují v ng/L, tedy mnohem pod PDE limity i při 200× ředění. Kalibrace vykázaly vynikající linearitu a nízké BEC. Odstranění poliatomických interferencí v He módu zajišťuje vysokou specifitu.

Přínosy a praktické využití metody

Workflow s přednastavenými podmínkami zkracuje vývoj a validaci metod. Jediná měřící metoda v He módu pokrývá všech 24 regulovaných prvků. Vysoká odolnost vůči matricím a široký dynamický rozsah usnadňují analýzu rozmanitých farmaceutických vzorků.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace ICP-MS s HPLC pro speciační analýzu As a Hg
• Použití semi-kvantitativního screeningu IntelliQuant pro neznámé vzorky
• Rozšíření UHMI pro vysoce koncentrované matricové vzorky

Závěr

Validated metodika na Agilent ICP-MS pro ICH Q3D(R2) a USP <232>/<233> poskytuje spolehlivé, přesné a reprodukovatelné výsledky. Metoda splňuje všechny požadavky na detektovatelnost, přesnost, opakovatelnost a specifitu a významně zjednodušuje rutinní analýzu prvkových nečistot.

Reference

1. Guideline for Elemental Impurities Q3D(R2), ICH, 2022
2. USP <232> Elemental Impurities—Limits, Pharm. Forum 2016, 42(2)
3. USP <2232> Elemental Impurities—Dietary Supplements, Pharm. Forum 2012, 38(5)
4. Validation of Analytical Procedures Q2(R1), ICH, 2005
5. USP <233> Elemental Impurities—Procedures, Pharm. Forum 2014, 40(2)
6. USP <1225> Validation of Compendial Procedures, Pharm. Forum 2016, 42(2)
7. Teasdale A. et al., Pharmaceutical Technology 2015, 39(9), 44–51
8. Whitecotton L., McCurdy E., Liba A., Hussain S., Agilent, 2011
9. McCurdy E. & Woods G., J. Anal. At. Spectrom. 2004, 19(5), 607–615
10. Wilbur S. & McCurdy E., Spectroscopy 2010, 25(5), 2–7
11. Dhuria R. S. et al., Agilent, 2017