USP <232>/<233> and ICH Q3D Elemental Impurities Analysis: The Agilent ICP-OES Solution

Význam tématu

Moderní farmaceutické výrobky musí splňovat přísné limity pro stopové nežádoucí prvky, aby byla zajištěna bezpečnost a účinnost léčiv. Harmonizované požadavky ICH Q3D a USP<232>/<233> definují povolené denní expozice (PDE) pro různé prvky podle cesty podání a jejich toxicity. Analytické techniky ICP-OES a ICP-MS jsou doporučeny pro kvantitativní a selektivní stanovení těchto prvků.

Cíle a přehled studie / článku

Článek představuje řešení Agilent pro analýzu prvkových nečistot v souladu s USP<232>/<233> a ICH Q3D. Popisuje metodiku vzorkování, přípravu, výpočet J-hodnot, instrumentální nastavení, porovnání výkonu ICP-OES a ICP-MS a kompletní pracovní postup včetně kvalifikace zařízení a softwaru.

Použitá metodika a instrumentace

Pro vzorky farmaceutických pevných i roztokových přípravků se využívá:

• přímá analýza nebo ředění v kyselinách/organických rozpouštědlech,
• uzavřená mikrovlnná digesce HNO₃/HCl pro úplné rozpuštění a stabilizaci prvků,
• výpočet J-hodnoty (maximální koncentrace v měřeném roztoku) podle PDE a celkového ředění,
• kalibrace na úrovni 0,5–1,5×J a kontrola detekovatelnosti a recovery testy podle USP<233>.

Použitá instrumentace

• ICP-OES Agilent 5800 VDV a 5900 SVDV s vertikální sondou a CCD detektorem Vista Chip III,
• ICP-MS Agilent 7850 s Ultra High Matrix Introduction (UHMI),
• LC-ICP-MS integrovaný systém pro speciační analýzu As a Hg,
• uzavřené mikrovlnné digesční jednotky kompatibilní se solí a kyselinami,
• inertní vstřikovací systém pro vzorky s HF.

Hlavní výsledky a diskuse

Agilent ICP-OES prokazuje vynikající toleranci komplexních matric (až 25 % TDS), nízké meze detekce (<0,1–3 μg/l) a vysokou stabilitu signálu díky vertikální sondě. CCD detektor pokrývá 167–785 nm, umožňuje interní potvrzení koncentrace pomocí alternativních emisních čar. ICP-MS dosahuje detekčních limitů v jednotkách pg/l, což je výhodné pro parenterální a inhalované formy s nižšími PDE. ICP-OES nabízí dvojnásobnou rychlost analýzy (~2500 vzorků/24 hod) oproti ICP-MS (~1000 vzorků/24 hod).

Přínosy a praktické využití metody

Agilent řešení zajišťuje:

• plnou shodu s USP<232>/<233> a ICH Q3D,
• rychlou implementaci díky přednastaveným metodám v softwaru ICP Expert,
• jednoduchou kvalifikaci instrumentace a softwaru (21 CFR Part 11/Annex 11),
• vysokou robustnost a minimální údržbu vertikální sondy,
• auditu připravenou dokumentaci a referenční materiály CRM s deklarovanou stoprocentní stoprovatelností.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozšíření speciačních technik pro toxické formy prvků pomocí LC-ICP-MS, automatizace vzorkovacích postupů a datových workflow pro rychlou interpretaci. Vývoj certifikovaných multi-elementových standardů a pokročilá softwarová analýza umožní efektivnější správu rizik prvkových nečistot v real-time prostředí výrobních linek.

Závěr

Agilent nabízejí komplexní řešení pro analýzu prvkových nečistot v souladě s globálními farmaceutickými předpisy. Výkonné instrumenty, integrovaný software, kvalifikace a podpora zajišťují spolehlivé výsledky, efektivní provoz a usnadňují splnění regulatorních požadavků.

Reference

1. Elemental Impurities—Limits, Pharm. Forum, 2016, 42(2), Revision to Chapter <232>.
2. Elemental Impurities—Procedures, Pharm. Forum, 2014, 40(2), Revision to Chapter <233>.
3. ICH Guideline Q3D on Elemental Impurities, EMA/CHMP/ICH/353369/2013, July 2016.
4. L. Whitecotton et al., Elemental Impurities in Aspirin: USP <232>/<233> and ICH Q3D Methods Using ICP-OES, Agilent 5991-8337EN.