USP <232>/<233> and ICH Q3D Elemental Impurities Analysis: The Agilent ICP-MS Solution

Význam tématu

Globální regulace farmaceutických produktů vyžaduje kvantitativní a spolehlivou analýzu stopových kovů, aby se minimalizovalo riziko kontaminace a chránila bezpečnost pacientů. Metody popsané v USP<232>/<233>, ICH Q3D a ChP poskytují detailní rámec pro stanovení elementárních nečistot, nahrazující starší, méně specifické mokročné testy.

Cíle a přehled studie / článku

Tento dokument popisuje Agilent řešení pro ICP-MS a ICP-OES zaměřené na splnění požadavků USP a ICH pro elementární nečistoty. Cílem je ukázat kompletní pracovní postup od přípravy vzorku přes analýzu až po správu kvality dat a představení certifikovaných standardů a softwarových nástrojů.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky se připravují rozpuštěním nebo uzavřenou mikrovlnnou digescí v kyselinách HNO3 a HCl pro stabilizaci i volatilních prvků. Pro samotnou analýzu byly využity:

• ICP-MS s kolizně-reakčním článkem ORS4 v He modu a Ultra High Matrix Introduction pro vysoké obsahy rozpuštěných látek
• ICP-OES pro rychlé multielementární stanovení s širokou tolerancí matrix
• LC-ICP-MS pro speciační analýzu toxických forem arseniku a rtuti

Použitá instrumentace

Hlavní přístroje a zařízení:

• Agilent 7850 a 7900 ICP-MS (single quadrupole), Agilent 8900 ICP-QQQ pro nejnáročnější aplikace
• Agilent 5800 ICP-OES
• Mikrovlnné digesční jednotky pro uzavřenou pH stabilizovanou digesci
• Software MassHunter pro řízení, automatickou optimalizaci, analýzu dat a elektronickou správu záznamů (21 CFR Part 11, Annex 11)
• UHMI systém a trubice s Pt rozhraním pro vyšší TDS
• Integrované LC-ICP-MS řešení

Hlavní výsledky a diskuse

Agilent ICP-MS dosahuje detekčních limitů v oblasti ng/L až ppt, což výrazně překračuje požadavky pro všechny třídy prvků (Class 1–3) a všechny cesty podání. ICP-OES nabízí dvojnásobnou průchodnost vzorků pro materiály s vyššími limity PDE, zejména u orálních forem. He kolizní modul spolehlivě odstraňuje polyatomické interference a UHMI zvyšuje odolnost vůči vysokým koncentracím rozpuštěných látek.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda přináší:

• Komplexní automatizovaný workflow s přednastavenými metodami zkracujícími dobu validace
• Robustní plazmu a vysokou toleranci matrix minimalizující opakované analýzy
• Integrovanou elektronickou správu dat vyhovující 21 CFR Part 11 a Annex 11
• Flexibilitu pro analýzu surovin, API i hotových léčivých forem

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozvoj v oblasti automatizace přípravy vzorků, rozšíření speciačních analýz na další formy toxických prvků a využití umělé inteligence pro předzpracování dat a prediktivní detekci odchylek. Dále bude kladen důraz na analýzu biologických matrix a nanomateriálů.

Závěr

Agilent poskytuje farmaceutickým laboratořím komplexní, validované a snadno implementovatelné řešení pro stanovení elementárních nečistot, plně vyhovující regulatorním požadavkům a připravené pro budoucí výzvy.

Reference

1. USP<232> Elemental Impurities – Limits, Pharm. Forum, 2016.
2. USP<233> Elemental Impurities – Procedures, Pharm. Forum, 2014.
3. ICH Q3D Guideline on Elemental Impurities, 2016.
4. China Pharmacopoeia 2020 Edition, Elemental Impurities chapter.