Nitrosamines Analysis in Pharmaceuticals - Consumables workflow ordering guide

Význam tématu

Mutagenní nitrosaminy v léčivých látkách představují významné karcinogenní riziko i při nízkých koncentracích. Regulátoři, jako je FDA, Evropská léková agentura či Health Canada, vyžadují spolehlivé a citlivé analytické postupy pro detekci a kvantifikaci těchto stopových mutagenních nečistot.

Cíle a přehled studie / článku

Text shrnuje tři schválené metody FDA pro analýzu nitrosaminů v léčivých surovinách a hotových produktech. Metody se liší počtem cílových sloučenin, způsobem injekce (headspace vs. kapalná injekce) a typem detekčního systému (jedno vs. trojitý kvadrupól GC/MS). Cílem je představit limity detekce (LOD), limity kvantifikace (LOQ) a doporučenou instrumentaci.

Použitá metodika a instrumentace

• Metoda 1 (GC/SQ headspace): detekce NDMA a NDEA; Agilent 8890 GC, 7697A Headspace Sampler, 5977B GC/MSD v SIM režimu; LOD 0,005–0,02 ppm, LOQ 0,10–0,05 ppm.
• Metoda 2 (GC/SQ headspace): detekce NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA; Agilent 7890B GC, 7697A Headspace Sampler, 5977A MSD; LOD/LOQ 0,01–0,05 ppm pro API i hotové produkty.
• Metoda 3 (GC/TQ liquid injection): detekce NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA; Agilent 7890B nebo 8890 GC, 7010B Triple Quadrupole GC/MS s vysokou účinností zdroje; LOD až 0,001 ppm, LOQ až 0,005 ppm.

Použitá instrumentace

• Agilent 8890 GC s 7697A Headspace Sampler
• Agilent 5977B GC/MSD a 5977A MSD
• Agilent 7890B GC s 7697A HS
• Agilent 7010B Triple Quadrupole GC/MS
• Kolony Agilent J&W DB-1701, DB-WAX, VF-WAXms

Hlavní výsledky a diskuse

Metody 2 a 3 rozšiřují sledované látky a poskytují vyšší citlivost než metoda 1. GC/TQ (metoda 3) dosahuje až 20× nižší LOQ než požadavky regulačních norem. Chromatogramy ukazují dobře oddělené píky NDMA (~5,8 min), NDEA (~7,3 min) a ostatních nitrosaminů.

Přínosy a praktické využití metody

Analytické postupy splňují mezinárodní standardy pro QA/QC farmaceutické výroby. Volba mezi headspace a kapalnou injekcí umožňuje adaptaci na typ vzorku (API vs. hotový přípravek). Kompletní spotřební materiály a standardy usnadňují rutinní implementaci.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Dalsí zlepšení citlivosti kombinací GC/TQ s vysokou účinností zdroje (HES)
• Rozšíření panelu analyzovaných nitrosaminů a jiných mutagenních impurit
• Integrace LC/Q-TOF pro multi-residuální screening
• Automatizace přípravy vzorků a online monitorování čistoty API

Závěr

Implementace citlivých GC/MS metod, a zejména GC/TQ, je nezbytná pro dodržení regulačních limitů mutagenních nitrosaminů v léčivech. Agilent nabízí ucelené řešení včetně přístrojů, spotřebního materiálu a referenčních standardů.

Reference

1. Barreras A., Gurk-Turner C. Angiotensin II Receptor Blockers. Proc (Bayl Univ Med Cent) 2003;16(1):123–126.
2. FDA: Nitrosamine Analysis in Pharmaceuticals using Triple Quadrupole LC/MS/MS and LC/Q-TOF workflow guide (5994-2977EN).
3. FDA Method 1: Combined NDMA and NDEA Impurity Assay by GC/MS-Headspace (2019).
4. Agilent 7697A Headspace Sampler, 8890/5977 GC/MSD system guide (5994-1132EN).
5. FDA Method 2: Combined HS NDMA, NDEA, NEIPA and NDIPA Impurity Assay by GC-MS/MS (2019).
6. FDA Method 3: Combined Direct Injection NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA Impurity Assay by GC-MS/MS (2019).
7. Agilent application guide: Nitrosamine Impurities Application Guide (5994-2393EN).
8. Agilent publication: Quantification of Nitrosamine Impurities in Metformin Using GC/MS/MS (5994-2419EN).
9. Agilent publication: Analysis of Five Nitrosamine Impurities in Drug Products and Substances Using GC/MS/MS (5994-1821EN).