Evaluation of the USP Risedronate Sodium Assay

Význam tématu

Risedronát sodný je klíčová účinná látka v terapii osteoporózy, která vyžaduje přesnou kvantifikaci pro zajištění kvality farmaceutických přípravků.

Cíle a přehled studie

Tato studie hodnotí a validuje monografickou metodu USP založenou na iontové chromatografii pro stanovení risedronátu sodného v API a tabletách. Cílem je identifikovat kritické parametry metody a ověřit její shodu se specifikacemi USP.

Použitá metodika a instrumentace

Chromatografická separace probíhala na systému Thermo Scientific Dionex ICS-3000 s analytickou kolonkou IonPac AS7 (4×250 mm) a prekolonkou AG7 (4×50 mm). Mobilní fáze byla 4,8 mM roztok EDTA upravený na pH 9,5 ± 0,1. Průtok činil 0,8 mL/min, objem injekce 20 µL, teplota kolony 25 °C, doba analýzy 20 min. Detekce probíhala pomocí UV absorbance při 263 nm.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila oddělení risedronátu od příbuzných látek A a C s retencemi přibližně 9,4, 10,2 a 11,9 min. Validace prokázala shodu s USP specifikacemi: rozlišení > 2,3, faktor špičkování < 1,5, procentuální RSD plochy < 1 %. Průměrné assay výsledky risedronátu v substanci se pohybovaly mezi 99,1–99,6 % a v tabletách mezi 97,1–98,3 %. Linearity metody (0,5–1,5 mg/mL) dosáhla součinitele determinace r2 ≈ 1, LOD 0,08 µg/mL a LOQ 0,3 µg/mL. Robustnost byla potvrzena při změnách pH ± 0,1, teploty kolony ± 2 °C a výměně kolonek v rámci jedné výrobní šarže.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená iontově chromatografická metoda je jednoduchá, reprodukovatelná a plně vyhovuje USP pro rutinní kontrolu jak farmaceutické substance, tak hotových tablet s risedronátem sodným. Eliminace iont-vazebných činidel v mobilní fázi zvyšuje spolehlivost měření.

Budoucí trendy a možnosti využití

V dalším vývoji lze zvážit kombinaci IC s hmotnostní detekcí pro zvýšení selektivity, automatizovanou přípravu vzorků nebo on-line monitoring výrobních procesů. Miniaturizace IC systémů a rozšíření aplikace na další bisfosfonáty mohou dále zvýšit efektivitu QC laboratoří.

Závěr

Validovaná metoda USP pro assay risedronátu sodného prokázala vysokou přesnost, robustnost a spolehlivost. Díky splnění všech USP kritérií je doporučena pro rutinní kontrolu jak API, tak tabletových přípravků s risedronátem sodným.

Reference

• Thermo Fisher Scientific, Inc. Dionex Application Note 289: Evaluation of the USP Risedronate Sodium Assay, LPN 2926. Sunnyvale, CA, 2011.