Assay of sodium thiosulfate and ionic impurities in sodium thiosulfate using ion chromatography

Význam tématu

Analytika sulfidu thiosíranu sodného je důležitá pro kvalitu farmaceutických přípravků, které se používají k léčbě akutního cyanidového poškození a jako adjuvans při chemoterapii. Modernizace monografií USP směřuje k nahrazení objemové titrace přesnější a automatizované iontovou chromatografií.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo validovat dvě navrhované metody iontové chromatografie (IC) pro stanovení čistoty thiosíranu sodného a jeho anorganických nečistot (chlorid, sulfit, sulfát) v souladu s požadavky USP General Chapter <1225>. První metoda je isokratická pro obsah thiosíranu, druhá gradientní pro nečistoty.

Použitá metodika a instrumentace

Obě metody využívají systém Thermo Scientific Dionex ICS-5000+ s chemicky regenerovatelným/supresorem AERS 500 pro potlačenou vodivostní detekci a kolonu IonPac AS12A (4 × 250 mm) s ochrannou kolonkou IonPac AG12A. Chromatografická data se zpracovávala v software Chromeleon 7.2.

Hlavní výsledky a diskuse

• Pro obsah thiosíranu: lineární kalibrace 0,2–150 µg/mL (r2 = 0,999), LOQ 0,17 µg/mL, LOD 0,05 µg/mL, recovery 99–108 %, intradenní RSD 0,2–0,6 %, mezidení RSD 0,8 %. Robustnost při změnách průtoku (±10 %), teploty (±3 °C) a složení elučního pufru (±10 %) byla prokazatelná.
• Pro anorganické nečistoty: lineární kalibrace chloridu 0,04–2 µg/mL (r2 = 1,000), sulfitu a sulfátu 0,2–10 µg/mL (r2 ≥ 0,9995), LOQ chlorid 0,01 µg/mL, sulfit 0,3 µg/mL, sulfát 0,08 µg/mL, recovery chlorid 95–101 %, sulfit 86–100 %, sulfát 107–109 %, intradenní RSD < 3,3 %, mezidení < 4,1 %.
• Stanovení chloridu překročilo v testovaném vzorku limit 0,02 % dle revidované monografie, což ukazuje na citlivost metody.

Přínosy a praktické využití metody

IC nahrazuje nepřesné objemové titrace a poskytuje vyšší selektivitu pro thiosírany a anorganické nečistoty. Umožňuje automatizaci, rychlejší analýzu (10 min pro obsah, 35 min pro nečistoty), zlepšenou reprodukovatelnost a nižší spotřebu chemikálií.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro vyšší selektivitu a identifikaci degradačních produktů.
• Vývoj zelenějších elučních pufrů s nižším obsahem soli.
• Online monitoring a automatické kontroly kvality v GMP režimu.
• Rozšíření metod na jiné sířičité API a komplexní multi-analyty.

Závěr

Validované IC metody splňují požadavky USP pro kvantifikaci thiosíranu sodného a jeho anorganických nečistot. Metody prokazují vysokou přesnost, přesnost, citlivost i robustnost a jsou vhodné jako náhrada tradičních titračních metod ve farmaceutické kvalitativní kontrole.

Reference

1. FDA Approved Drug Products: Nithiodote, accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2011/201444s000ltr.pdf
2. FDA Notice Regarding Sodium Nitrite and Sodium Thiosulfate, hopepharm.com/downloads/FDA_notice_sodiumnitrite_sodiumThiosulfate.pdf
3. Fennec Pharma. Sodium thiosulfate and the Prevention of Hearing Loss in Cisplatin-treated Patients, fennecpharma.com/wp-content/uploads/2017/07/Fennec_Corporate_Presentation_July-2017.pdf
4. Freyer DR et al. Effects of Sodium thiosulfate versus observation on development of cisplatin-induced hearing loss in children with cancer (ACCL0431). Lancet Oncol. 2017;18:63–74.
5. USP Pharmacopeial Forum 43(2) 2017: Sodium Thiosulfate.
6. USP Pharmacopeial Forum 43(2) 2017: Sodium Thiosulfate Injection.
7. ICH Q2A Validation of Analytical Procedures: Definition and Terminology, 1995.
8. ICH Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodology, 1996.
9. USP General Chapter <1225> Validation of Compendial Methods, USP40–NF35, 2017.
10. USP General Chapter <621> Chromatography, USP40–NF35, 2017.