Use of a Proprietary Polar Column Chemistry for the Separation of Nitrosamines in Sartan and Ranitidine Drug Substances

Význam tématu

Analýza nitrosaminů je v současné farmaceutické praxi klíčová vzhledem k jejich vysoké karcinogenní potenci a četným zpětným svoláním léčiv obsahujících sartany a ranitidin. Přesná identifikace a separace těchto nebezpečných nečistot je nezbytná pro zajištění kvality a bezpečnosti finálních léčivých produktů a pro splnění požadavků mezinárodních regulačních orgánů, zejména podle doporučení ICH M7(R1).

Cíle a přehled studie / článku

Hlavním cílem bylo předvést výhody proprietární kolony XSelect HSS T3 s polární chemistrií pro simultánní separaci a identifikaci šesti klíčových nitrosaminů (NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA, NMBA) v látkách angiotenzinových receptorových blokátorů (valsartan, losartan, irbesartan) a v ranitidinu.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci byl použit systém UHPLC ACQUITY Arc s dvojitou detekcí (photodiode array) a hmotnostním detektorem ACQUITY QDa. Stationární fází byla kolona XSelect HSS T3, charakteristická polárními vazbami a speciálním endcappingem, které zlepšují retenci, selektivitu i životnost kolony. Příprava vzorků probíhala tak, že standardní roztoky nitrosaminů a léčivých látek (5,0 mg/ml v methanolu) byly smíchány do konečné koncentrace 0,1 mg/ml v poměru voda:methanol 80:20, přičemž nitrosaminy byly přidány na úrovni 1 % vůči léčivé látce. Data byla zpracována v softwaru Empower 3 CDS.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila úplnou baseline separaci všech šesti nitrosaminů a čtyř léčivých sloučenin během jedné analýzy. Polarita kolony XSelect HSS T3 zabezpečila dostatečnou retenci pro silně polární nitrosaminy i méně polární sartany a ranitidin. Mass detector QDa potvrdil identitu jednotlivých píků na základě monizotopové hmotnosti.

Přínosy a praktické využití metody

• Univerzální řešení pro stanovení klíčových nitrosaminů v různých farmaceutických matricích.
• Rychlá a spolehlivá analýza vhodná pro rutinní QC laboratoře.
• Kompatibilita s existujícími UHPLC systémy a jednoduchá validace podle ICH M7.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda může být rozšířena na další třídy potenciálně karcinogenních nečistot v léčivých látkách. Očekává se integrace s vysoce rozlišenou hmotnostní spektrometrií a automatizovanými platformami pro ještě vyšší citlivost a throughput. Dále lze aplikovat přístupy pro screening neznámých nitrosaminů v rámci širších studií stability.

Závěr

Popsaná UHPLC metoda na XSelect HSS T3 koloně představuje efektivní a robustní přístup k separaci a identifikaci nitrosaminů v sartanových látkách a ranitidinu. Díky jednoduché přípravě vzorků, spolehlivému oddělení a hmotnostní detekci je vhodná jako výchozí bod pro rutinní i rozšířené studie kontroly kvality.

Reference

1. FDA Update on Recent Voluntary ARB Drug Recalls, US Pharmacist.
2. FDA Statement Alerting Patients and Health Care Professionals about NDMA Found in Samples of Ranitidine.
3. ICH M7(R1) Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk, ICH, March 2018.