Enhanced Productivity for Residual Solvent Analysis in Pharmaceutical Products According to USP 467 by Using a New Valve and Loop Static Headspace Sampler

Význam tématu

Zbytková rozpouštědla v lékových formách mohou představovat zdravotní rizika, pokud nejsou plně odstraněna. Spolehlivá analýza těchto látek je klíčová pro splnění farmaceutických standardů a zajištění bezpečnosti pacientů.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ukázat, jak nasazení nového ventil-loop statického headspace vzorkovače TriPlus 500 spolu s GC TRACE 1310 zrychluje a zefektivňuje analýzu zbytkových rozpouštědel podle USP <467>, aniž by došlo k ústupkům v citlivosti nebo přesnosti.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla prováděna podle postupů A, B a C z USP <467> za použití:

• statický headspace vzorkovač Thermo Scientific TriPlus 500
• plynový chromatograf Thermo Scientific TRACE 1310 GC
• kapilární kolona Thermo Scientific TraceGOLD TG-624 SilMS
• Instant Connect Split/Splitless injektor
• FID detektor
• nosný plyn: dusík

Dle USP byly hodnoceny parametry citlivosti, opakovatelnosti, linearity, přenosu (carry-over) a chromatografického rozlišení.

Hlavní výsledky a diskuse

Testy prokázaly:

• signál/šum (S/N) >5:1 pro klíčové látky a >3:1 pro systémovou způsobilost
• chromatografické rozlišení kritické dvojice acetonitril/dichlormethan >1,5
• časy analýzy <8 minut, tedy sedmkrát rychlejší než standard USP
• vynikající lineární odezvy s koeficienty determinace R² ≈0,999
• opakovatelnost plochy píku RSD <3 % (n=18) a RSD <2,9 % (n=12)
• nízké carry-over <0,0015 %

Efektivní otřesy vial umožnily zkrácení inkubační doby na 20 min.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí:

• výrazné zrychlení rutinních analýz zbytkových rozpouštědel
• zachování požadavků USP na citlivost a rozlišení
• zvýšení throughputu laboratoří
• jednodušší a rychlejší přípravu vzorků

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metody o:

• spojení s hmotnostní spektrometrií pro zvýšení selektivity
• automatizované e-workflows a lepší integrace CDS systémů
• aplikace na širší spektrum farmaceutických a biotechnologických matic

Závěr

Implementace nového headspace sampleru TriPlus 500 a optimalizovaného GC protokolu významně zlepšila produktivitu a spolehlivost analýzy zbytkových rozpouštědel dle USP <467> bez kompromisů v kvalitě výsledků.

Reference

• 1. General Chapter USP <467> Organic Volatile impurities, Chemical Tests, United States Pharmacopeia, 2012
• 2. General Notices and Requirements USP <38>, United States Pharmacopeia, 2015
• 3. Thermo Fisher Scientific (2018) Residual Solvent Analysis Application Note 10676
• 4. Thermo Fisher Scientific (2018) Residual Solvent Analysis Technical Note 10679
• 5. Thermo Fisher Scientific (2018) Residual Solvent Analysis Technical Note 10681