Routine-grade performance of a new static headspace autosampler for the analysis of residual solvents according to USP <467> method

Význam tématu

Analýza zbytkových organických rozpouštědel je nezbytná pro zajištění bezpečnosti a kvality farmaceutických přípravků. Metoda USP <467> stanovuje limity toxických látek, které mohou zůstat po výrobním procesu, a pomáhá tak chránit pacienty před nežádoucími účinky. Statická headspace technika spojená s plynovou chromatografií (HS-GC-FID) umožňuje rychlé a robustní stanovení těkavých a polotěkavých organických látek v různých matricích bez složité přípravy vzorku.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této práce bylo ověřit výkonnost nového autosampléru Thermo Scientific TriPlus 500 HS ve spojení s GC TRACE 1310 a FID detektorem pro stanovení zbytkových rozpouštědel podle postupů A, B a C USP <467>. Studie hodnotila citlivost, opakovatelnost, linearitu, chromatografické rozlišení a celkovou robustnost systému na vodorozpustných i nerozpustných farmaceutických vzorcích.

Použitá metodika a instrumentace

Veškerá měření probíhala na:

• Autosampléru: Thermo Scientific TriPlus 500 HS
• Gas chromatografu: Thermo Scientific TRACE 1310 GC se SSL injektorem
• Detektor: Flame ionization detector (FID) Thermo Scientific
• Chromatografické kolony:
  – TraceGOLD TG-624 (30 m × 0,32 mm × 1,8 µm) pro postupy A a C
  – TraceGOLD TG-WAXMS (30 m × 0,32 mm × 0,25 µm) pro postup B
• Řídící software: Chromeleon CDS verze 7.2 (21 CFR Part 11 compliant)

Zkušební roztoky a standardy příslušných tříd rozpouštědel byly připraveny v DMSO nebo ve vodě podle protokolu USP <467>. Samplování probíhalo při 80 °C a 60 minuta inkubace s rychlým protřepáním vialu.

Hlavní výsledky a diskuse

Veškeré systémové parametry splnily požadavky USP <467> pro třídy 1, 2A i 2B:

• Šum a citlivost: PtP S/N >5 pro klíčové analytické píky třídy 1, všechny případy S/N >3
• Chromatografické rozlišení: Rs ≥1,0 pro kritické páry (např. acetonitril–dichlormethan), v praxi >1,17
• Opakovatelnost: průměrné %RSD plochy píku z 18 injekcí <3 ve všech třídách při použití vody i DMSO jako ředidla
• Linearity: koeficient determinace R2 ≥0,995, %RSD reziduí <8 napříč kalibračními úrovněmi (12,5 – 100 % limitu)

Testy na nespiked i spiked farmaceutických vzorcích potvrdily schopnost systému včasně detekovat i kvantifikovat rozpouštědla pod nebo nad stanovenými limity. Postup B pak precizně rozlišil a potvrdil totožnost jednotlivých píků.

Přínosy a praktické využití metody

• Automatizovaný a robustní provoz s minimální rizikem kontaminace nebo carry-over díky přímému spojení ventilu s kolónou a kontinuálnímu proplachu cesty
• Vysoká reprodukovatelnost a rychlé nastavení analytických metod prostřednictvím e-workflow v Chromeleon CDS
• Možnost rutinního monitoringu širokého spektra rozpouštědel v různých typech farmaceutických preparátů
• Kompletní shoda s požadavky USP, ICH a regulačních norem, vhodné pro kvalitu a QA/QC laboratoře

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další vylepšení headspace autosamplérů s důrazem na vyšší teplotní rozsahy a miniaturizaci smyček, což zvýší citlivost pro těkavé organické nečistoty. Integrace s vyšrozlišenou MS detekcí nabídne dodatečnou selektivitu. Dále se rozvíjejí datové platformy umožňující online sledování výrobních procesů a okamžitá upozornění na překročení limitů.

Závěr

Nový autosamplér TriPlus 500 HS ve spojení s GC TRACE 1310 a FID poskytuje vysoce přesná, citlivá a opakovatelná data pro analýzu zbytkových rozpouštědel podle USP <467>. Systém splňuje veškeré požadavky na citlivost, rozlišení, lineární rozsah a robustnost, což jej činí ideálním nástrojem pro rutinní kontrolu kvality farmaceutických výrobků.

Reference

1. General Chapter USP <467> Organic Volatile impurities, Chemical Tests, United States Pharmacopeia, 2012.
2. Impurities: Guideline for Residual Solvents Q3C(R6), ICH Harmonised Guidelines, 2016.
3. Thermo Fisher Scientific, Chromeleon CDS Enterprise – Compliance, Connectivity, Confidence, BR72617-EN 0718S.
4. General Chapter USP <621> Chromatography, Physical Tests, United States Pharmacopeia, First Supplement to USP 40-NF 35, 2017.