Simplified, cost-effective headspace GC method for residual solvents analysis in pharmaceutical products

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s předpisy. Metoda HS-GC-FID dle USP <467> je standardem, ale tradiční podmínky vedou k dlouhým analýzám trvajícím až 60 minut.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout rychlou a ekonomickou úpravu metody USP <467> pro stanovení zbytkových rozpouštědel ve farmaceutických vzorcích. Pracovníkům byla představena modifikace využívající hlava-prostorový autosampler TriPlus 500 a dusík jako nosné plyně, která zkracuje dobu analýzy a snižuje provozní náklady.

Použitá metodika

Pro přípravu vzorků byly použity standardní roztoky třídy 2A v DMSO a testovací roztok z rozemletých analgetik. Hlava-prostorová inkubace probíhala při 80 °C po dobu 20 minut s přetlakem 130 kPa. GC parametry: kolona TG-624 SilMS (30 m × 0,32 mm × 1,8 µm), nosný plyn dusík 2,5 mL/min, teplotní program 40 °C (1 min) → 170 °C (20 °C/min). Detekce byla prováděna FID při 250 °C.

Použitá instrumentace

• Hlava-prostorový autosampler Thermo Scientific TriPlus 500
• GC Thermo Scientific TRACE 1310 se SSL injektorem
• Kapilární kolona Thermo Scientific Trace GOLD TG-624 SilMS
• FID Thermo Scientific Instant Connect
• Chromaeleon CDS software verze 7.2 (21 CFR Part 11 compliant)

Hlavní výsledky a diskuse

Nový postup umožnil separaci všech rozpouštědel třídy 2A za méně než 8 minut při rozlišení Rs ≥ 1,0 (acetonitril/dichlormethan Rs = 2,3). Preciznost metody demonstrovala průměrné %RSD = 1,1 % ze série 12 po sobě jdoucích injekcí. Ve vzorku analgetik nebyly detekovány žádné zbytkové rozpouštědla.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlost analýzy až 7× vyšší než standard USP <467>
• Snížení provozních nákladů díky použití dusíku
• Možnost nepřetržitého provozu až 240 vzorků na jednu sérii
• Vysoká opakovatelnost a spolehlivost výsledků

Budoucí trendy a možnosti využití

Dále lze zkoumat zkrácení inkubační doby, rozšíření na další třídy rozpouštědel včetně třídy 1, integraci s GC-MS pro vyšší selektivitu a plnou automatizaci sekvenčních analýz.

Závěr

Modifikovaná HS-GC-FID metoda podle USP <467> s využitím autosampleru TriPlus 500 a nosného plynu dusík představuje efektivní alternativu ke klasickým podmínkám. Nabízí výrazné zkrácení analytického cyklu, nižší náklady a vysokou přesnost bez kompromisů v chromatografickém rozlišení.

Reference

1. United States Pharmacopeia. General Chapter <467> Organic Volatile Impurities, Chemical Tests. USP 2012.
2. United States Pharmacopeia. General Notices and Requirements USP <38>. USP 2015.
3. United States Pharmacopeia. General Chapter <621> Chromatography, Physical Tests. First Supplement to USP 40-NF 35, 2017.
4. Riccardino G., Cojocariu C. Residual Solvent Analysis Application Note, Thermo Fisher Scientific, 2018.