Demonstrating Successful Method Migration of USP Organic Impurities Methods from an Agilent 1100 Legacy System to the Alliance iS HPLC System

Význam tématu

Migrace zavedených USP HPLC metod z dosluhujících přístrojů na moderní platformy je pro farmaceutické laboratoře kritická z hlediska kontinuity analýz, souladu s předpisy a minimalizace rizika výpadků či nedostupnosti náhradních dílů. Zachování chromatografického výkonu, přesnosti kvantifikace stopových organických nečistot a kompatibility s validovanými postupy je při modernizaci zásadní. Studie ilustruje praktickou cestu k modernizaci: přenos tří USP metod (fluconazol, ibuprofen tablety, quetiapin) z Agilent 1100 na Alliance iS bez ztráty analytické výkonnosti.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo zhodnotit, zda Alliance iS HPLC System reprodukuje výsledky získané na Agilent 1100 při analýze organických nečistot podle USP. Testovány byly jak izokratické, tak gradientní metody na reálných standardních roztocích a vzorcích lékové substance/tablet. Hodnoceny byly klíčové požadavky systémové způsobilosti USP: rozlišení, přesnost plochy píků, přesnost retenční doby, citlivost tam, kde je požadována, a celková kvantifikace nečistot.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika:

• Testovány tři USP postupy: fluconazol (isokratický), ibuprofen tablety (isokratický, citlivost součástí kritérií) a quetiapin (gradientní metoda).
• Standardy a roztoky připraveny dle USP požadavků; pro neznámé nečistoty používáno kvantifikování vůči referenčnímu standardu API (fluconazol/ibuprofen ekvivalenty).
• Udrženy byly klíčové parametry (teplota kolony, objem injekce, průtok, složení mobilních fází) co nejblíže originálu; drobné rozdíly (např. vzorkovací rychlost detektoru) byly kompromisem mezi systémy.

Instrumentace (samostatná sekce dle požadavku):

• Alliance iS HPLC System s TUV detektorem (různé sampling rates: 2–10 pts/s podle metody) a Agilent 1100 s VWD/DAD detektorem.
• Chromatografické kolony: XSelect HSS T3, 3.5 µm 4.6 x 150 mm; XBridge C18, 250 x 4.6 mm, 5 µm.
• Vzorkovače: LCGC-certified 12 x 32 mm skleněné vialy a TruView pH control LCMS vials dle potřeby.
• CDS: Empower 3 (různé verze pro oba systémy, včetně FR4).
• Další náležitosti: kontrola teploty kolony a vzorku, mytí jehel (např. 80:20 voda:ACN), purge a seal wash u quetiapinu, pH a bufferování mobilních fází dle USP.

Hlavní výsledky a diskuse

Shrnutí přenosu metod a hlavní pozorování:

• Fluconazol (isokratická metoda): Alliance iS splnil USP kritéria (rozlišení, přesnost ploch a retenčních časů). Rozdíly v absolutních retenčních dobách mezi systémy byly, avšak relativní retenční doby (RRT) zůstaly konzistentní; identifikovány byly dvě nespecifikované nečistoty a RC A. %RSD ploch a časů výrazně pod limitem NMT 5 %.
• Ibuprofen (isokratická metoda s požadavkem na citlivost): odlišnost vzorkovací rychlosti detektoru (2 Hz vs 2,5 Hz) neměla vliv na splnění citlivostního kritéria. Systémová způsobilost a citlivost byly porovnatelné; chromatogramy ukázaly stejné nečistoty (RC J, RC C a dvě neznámé). Kvantitativní výsledky byly srovnatelné – např. Unspecified impurity #1: 0,10 % na obou systémech; Unspecified impurity #2: 1,10 % (Alliance) vs 1,00 % (Agilent).
• Quetiapin (gradientní metoda): přes rozdíly v gradientním zpoždění nebyl pozorován významný dopad díky začátku gradientu až po ~25 minutách a relativně vysokému průtoku 1,5 mL/min. Všechny požadované parametry systémové způsobilosti byly splněny. Kvantitativní výsledky byly velmi blízké (quetiapin desethoxy 0,10 % Alliance vs 0,11 % Agilent; celkové nečistoty 0,17 % vs 0,18 %; čistota API 99,83 % vs 99,82 %).

Diskuse:

• Drobné posuny retenčních časů lze připsat rozdílům v řízení teploty kolony, objemu průtokové dráhy a dalším fyzikálním parametrům systému; důležité je zachování RRT a splnění system suitability kritérií.
• Citlivost detektorů a rozdílné vzorkovací frekvence mohou ovlivnit signál, avšak v těchto případech byly rozdíly marginální a v rámci akceptovatelné analytické variability.
• Výsledky ukazují, že při zachování klíčových parametrů a ověření system suitability lze metody migrovat bez nutnosti úprav metody v mnoha běžných případech.

Přínosy a praktické využití metody

• Praktická demonstrace přenositelnosti USP metod pomáhá laboratořím provést modernizaci s minimálním dopadem na validované procedury a regulační dokumentaci.
• Alliance iS poskytuje srovnatelnou citlivost, přesnost a opakovatelnost jako Agilent 1100 v testovaných metodách, což podporuje jeho použití při rutinní analýze nečistot API a tablet.
• Redukce rizika spojeného s provozem zastaralých přístrojů: lepší servisovatelnost, dostupnost dílů, diagnostika a standardizace pracovních postupů.
• Umožňuje laboratořím minimalizovat výpadky a zachovat datovou konzistenci mezi různými odděleními nebo lokalitami při přechodu na moderní platformu.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další rozvoj software-driven nástrojů pro automatickou kompenzaci rozdílů mezi systémy (např. korekce dwell volume, adaptivní gradientní profily) usnadní migrace metod.
• Rostoucí integrace CDS s kvalitativními a diagnostickými moduly umožní rychlejší validaci a kontinuální monitoring výkonu systému.
• Standardizace a tvorba metadat v souladu s regulačními požadavky (audit trail, elektronické záznamy) zvýší akceptaci modernizovaných pracovních postupů při inspekcích.
• V oblasti analýzy stopových nečistot bude pokračovat tlak na vyšší citlivost, robustnost a sledovatelnost výsledků napříč zařízeními a lokalitami.

Závěr

Studie ukazuje, že přenos tří reprezentativních USP metod organických nečistot z Agilent 1100 na Alliance iS lze provést tak, aby byly splněny systémové požadavky USP a zachovány kvantitativní výsledky. Přestože byly pozorovány drobné posuny retenčních časů, relativní retenční doby a kvantifikace nečistot byly konzistentní. Alliance iS je tedy vhodnou volbou pro modernizaci laboratoří zaměřených na rutinní farmaceutickou kontrolu kvality a analýzu nečistot, přičemž snižuje provozní a regulační rizika spojená s používáním starších systémů.

Reference

1. Hong P., McConville P.R. Transfer of an HPLC Method from an Agilent 1100 Series LC to an Alliance iS HPLC System. Waters Application Note, 720005445, July 2015.
2. GUID-F961B739-9D37-4719-8E8A-1E7474DFE57D_3_en-US. USP Fluconazole Impurities Method (document reference).
3. GUID-B108D32E-F28B-41A3-84C7-62D1C4F37646_1_en-US. USP Ibuprofen Impurities Method (document reference).
4. Reed C.E., Hong P. Method Migration of the USP Ibuprofen Assay and Organic Impurities Method to an Alliance iS HPLC System. Waters Application Note, 720007866, February 2023.
5. Dlugasch A.B., Gauthier L., Hong P. Successful Method Migration of the USP Quetiapine Fumarate Impurities Method to an Alliance iS HPLC System. Waters Application Note, 720007944, May 2024.
6. GUID-DBEED03E-7C75-4167-BD21-4E30BA2EFF2B_2_en-US. USP Quetiapine Impurities Method (document reference).