ACQUITY™ RDa™ Detector with RemoteAnalyzer® Software for Open-access Mass Confirmation of Synthetic Targets

Význam tématu

ACQUITY RDa Detector a RemoteAnalyzer software otevírají nové možnosti rychlé a přesné analýzy hmotnosti syntetických látek v rámci vývoje léčiv. Díky intuitivnímu walk-up přístupu a vysoké přesnosti měření mohou chemici okamžitě potvrzovat cílové sloučeniny a rozhodovat se rychleji, aniž by bylo nutné hluboké HRMS školení.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace bylo předvést jednoduchý postup odevzdání vzorku a získání přesných hmotnostních měření pro syntetické cíle. Modelovou studií byla nucená degradace antidiabetika glipizidu za kyselých podmínek s následným screeningem API a dvou známých nečistot.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky degradovaného glipizidu byly připraveny dle dřívějšího protokolu a analyzovány na platformě LC-MS waters_connect.

• Detektor: ACQUITY RDa Detector (Waters Corporation)
• LC-MS software: waters_connect verze 4.0.0
• Informatika: RemoteAnalyzer verze 4.61.4678.0 (SpectralWorks Ltd.)

Hlavní výsledky a diskuse

Pomocí workflow „Target Confirmation“ byly zadány empirické vzorce glipizidu a nečistot II a III. U všech analyzovaných látek bylo dosaženo sub-5 ppm odchylky: glipizid 2,57 ppm, nečistota II 0,66 ppm a nečistota III 1,14 ppm. Zpráva obsahovala UV-sledované EIC křivky a spektra. U nečistoty II byl ve stejném retenčním čase pozorován dodatečný signál vyplývající z in-source fragmentace sulfonylureové skupiny.

Přínosy a praktické využití metody

• Jednoduché odevzdání vzorků bez nutnosti odborné obsluhy
• Okamžité sdílení výsledků e-mailem nebo exportem do ELN
• Vysoká spolehlivost potvrzení cílových látek bez dalších ortogonálních metod
• Možnost vzdáleného přístupu a správy dat přes prohlížeč

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj se očekává v automatizaci pracovních postupů, integraci AI pro pokročilou interpretaci spekter a těsnější provázání s elektronickými laboratorními deníky. Platforma má potenciál rozšířit se na širší pole malých a středně velkých molekul v preklinických i klinických fázích vývoje.

Závěr

Komplexní spojení ACQUITY RDa Detectoru a RemoteAnalyzer výrazně zrychluje a zjednodušuje potvrzování syntéz v medicinální chemii. Platforma nabízí spolehlivé a přesné měření hmotnosti s minimálními požadavky na obsluhu a zkracuje dobu potřebnou k rozhodování ve vývoji léčiv.

Reference

1. Deng G, Sanyal G. Applications of mass spectrometry in early stages of target based drug discovery. J Pharm Biomed Anal. 2006;40(3):528–538.
2. Fontana A, Iturrino L, Corens D, et al. Automated open-access liquid chromatography high resolution mass spectrometry to support drug discovery projects. J Pharm Biomed Anal. 2020;178:112908.
3. Bansal G, Singh M, Jindal KC, Singh S. LC and LC–MS Study on Establishment of Degradation Pathway of Glipizide Under Forced Decomposition Conditions. J Chromatogr Sci. 2008;46(7).
4. Henry C, Rainville P. Targeted and non-targeted identification and characterization of the forced degradation products of glipizide using the ACQUITY RDa Detector and UNIFI workflows. Waters Application Note 720007510, 2022.