Automated Screening for Pharma Process Development Workflows with the Waters ACQUITY™ RDa™ Detector, RemoteAnalyzer® and AnalyzerPro® XD

Význam tématu

LC HRMS s push button nastavenim je klicove pro rychle charakterizace API a necekanych impurit bez nutnosti rozsahle hrms odborne znamechi. Platforma ACQUITY RDa s RemoteAnalyzer a AnalyzerPro XD zjednodusuje vzorkovani a interpretaci dat ke zrychleni vyvoje leku.

Cíle a přehled studie / článku

Cilem bylo demonstrovat automatizovane screeningove workflow pro farm process development vyuzitim ACQUITY RDa detektoru, RemoteAnalyzer a AnalyzerPro XD. Studie se zamerila na degradaci glipizidu za acidickych, zasaditych a oxidacnich podminek a na identifikaci produktu a impurit pomoci cileneho a necileho screenu.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky glipizidu byly vystaveny nucene degradaci v acidickem, bazickem a oxidacnim prostredi. Data byla ziskana zariadenim ACQUITY RDa HRMS detektoru pripojenym ke LC systemu a spravovana software waters_connect. Pro operatory byla pouzita walk up aplikace RemoteAnalyzer pro rychly submission jednotlivych vial, batchi ci 96 sumkovy destickovy format. Post processing ramp data probihal v AnalyzerPro XD s podporou mol file importu, nastavenim prahovych hodnot, moznych aduktu a error limitu.

Použitá instrumentace

• ACQUITY RDa HRMS detektor
• Informační platforma waters_connect
• RemoteAnalyzer walk up software
• AnalyzerPro XD pro offline zpracování dat
• MassLynx a kompatibilita waters_connect s existujici MS instrumenty

Hlavní výsledky a diskuse

V acidickem prostredi bylo detekovano tri hlavni signaly vcetne API glipizidu. Oxidace vedla take ke trom signalum a bazicka degradace k osmi. Accurate mass mereni poskytlo sub 5 ppm error pro vsechny identifikovane slozky po opakove kalibraci. AnalyzerPro XD umoznil rychlou identifikaci znamych degradantu z importovanych mol souboru a online knihovny. Neznama sloucenina s elementalnim slozenim C6H14N byla prirazena k cyklohexylaminu, ktery je popsanou impuritou glipizidu.

Přínosy a praktické využití metody

Platforma nabizi walk up pouziti pro chemiky bez nutnosti hluboke hrms expertizy. Intuitivni rozhrani zkracuje cas submitu a interpretace, vystupy lze exportovat do ELN. Kombinace cileneho EIC screenu a necileho workflow umoznuje soucasne monitorovat znama i neocekovana produkty, podpora 96 sum infrastruktury zvysuje throughput.

Budoucí trendy a možnosti využití

Ocekava se dalsi rozsireni funkcionalit pro degradacni zpetne inzenyrstvi a interni databaze degradantu. Integrace se specializovanymi cestami degradacni analyzy a vyuziti strojoveho uceni pro predikci neznamycha impurit muze jeste vice zefektivnit drug development. Rozsireni kompatibility s dalsimi LC a MS platformami otevre nove obzory v otevrene analyticke infrastrukture.

Závěr

Ukazka aplikace ACQUITY RDa, RemoteAnalyzer a AnalyzerPro XD potvrdila efektivni pristup k rychlemu screening ridickych a necilech impurit pri vyvoji syntetickych drah. Accurate mass data s minimalni vyzadovanou expertizou zlehcila interpretaci a umoznila rychle rozhodovani v procesu optimalizace.

Reference

• Termopoli V et al Mass Spectrometry Based Approach for Organic Synthesis Monitoring Analytical Chemistry 2019 91 11916–11922 DOI 10.1021/acs analchem 9b02681
• Fontana A et al Automated open access LC HRMS to support drug discovery projects J Pharmaceut Biomed Anal 2020 178 112908
• Beccaria M Cabooter D Current developments in LC MS for pharmaceutical analysis Analyst 2020 145 1129–1157
• Henry C Rainville P Targeted and Non Targeted Identification of Forced Degradation Products of Glipizide Using ACQUITY RDa Detector Application Note 720007510 2022
• Albu M et al HPLC DAD Assay of Cyclohexanamine as Related Impurity in Glipizide Through Derivatization with o Phthaldialdehyde Analytical Letters 2010 43 1162–1171