USP-Compliant Analysis and Robustness Evaluation of Pramipexole by Integrated LC System

Význam tématu

Pramipexol je klíčová farmaceutická sloučenina používaná v terapii Parkinsonovy nemoci a dalších poruch. S ohledem na přísné analytické požadavky Stanovené United States Pharmacopeia (USP) je nezbytné zajistit hladký přenos validačních metod mezi přístroji a prokázat robustnost analytických podmínek.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit kompatibilitu integrovaného HPLC systému LC-2070C (vybaveného sadou pro kompabilitu objemu mrtvého prostoru) s předchozím modelem LC-2010 a zároveň hodnotit robustnost USP-specifických podmínek pro analýzu pramipexol dihydrochloridu pomocí softwaru LabSolutions MD.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla provedena podle USP system suitability testu za následujících podmínek:

• Přístroj: Shimadzu i-Series LC-2070C s delay volume compatibility kit a referenční systém LC-2010
• Kolona: Shim-pack Scepter C18-120, 150 mm × 4,6 mm, 5 μm
• Mobilní fáze: A – 67 mmol/L fosfátový pufr (pH 3,0) se 21 mmol/L 1-oktansulfonátu sodného; B – směs A/ acetonitril 50:50
• Teplota kolony: 40 °C
• Průtok: 1,5 mL/min
• Injektované množství: 5 μL
• Detekce: PDA při 264 nm
• Program gradientu: 40 % B (0 min) → 80 % B (15 min) → 40 % B (15,1–20 min)
• Robustnost: proměnné průtoku (1,4; 1,5; 1,6 mL/min) a teploty (39; 40; 41 °C) ve 3×3 kombinacích

Hlavní výsledky a diskuse

Chromatogramy ukázaly téměř identické časové zpoždění eluce pramipexolu na LC-2070C a LC-2010. System suitability test potvrdil:

• Rozlišení mezi pramipexolem a pomocnou látkou: LC-2070C: 11,2; LC-2010: 9,9 (kritérium ≥ 6,0)
• Symetrický faktor pramipexolu: LC-2070C: 0,95; LC-2010: 0,93 (kritérium ≤ 2,0)

Analýza robustnosti prokázala, že rozlišení zůstává v rozsahu 11–12 a symetrický faktor v rozsahu 0,9–1,0 napříč všemi kombinacemi průtoku a teploty. Návrhové prostory (design space) ukazují homogenní zelené oblasti splňující kritéria, což dokládá stabilitu metody.

Přínosy a praktické využití metody

• Bezproblémový přenos analytické metodiky mezi HPLC systémy
• Urychlení validace díky automatizovanému vyhodnocování robustness bez nutnosti hluboké chromatografické expertízy
• Splnění USP požadavků pro kvalitu a spolehlivost výsledků

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace AQbD přístupů s automatizovanými softwarovými nástroji
• Rozšíření design space konceptu na další farmaceutické sloučeniny
• Využití strojového učení pro predikci optimálních chromatografických podmínek
• Implementace digitálních dvojčat pro virtuální experimenty a vyšší efektivitu vývoje

Závěr

Studie potvrdila, že LC-2070C s delay volume compatibility kit je plně kompatibilní s modelem LC-2010 z hlediska retenčních časů a system suitability parametrů. Softwarová podpora LabSolutions MD umožňuje spolehlivě hodnotit robustnost a specifitu metody v souladu s USP bez potřeby rozsáhlé uživatelské zkušenosti.

Reference

• US Pharmacopeia 43-NF38, 2022, Pramipexole Dihydrochloride