Analysis of Residual solvents in pharmaceuticals

Význam tématu

Stanovení reziduálních rozpouštědel v tabletách a farmaceutických přípravcích je nezbytné pro zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Přítomnost těkavých organických rozpouštědel může ovlivnit zdraví pacienta i stabilitu finálního produktu, a proto musí být obsah těchto látek přesně monitorován v souladu s legislativními požadavky.

Cíle a přehled studie

Cílem popsané metodiky je vyvinout spolehlivou chromatografickou analýzu reziduálních organických rozpouštědel ve farmaceutických vzorcích. Studie demonstruje schopnost metody oddělit a kvantifikovat 29 běžně používaných rozpouštědel, včetně alifatických, aromatických a heterocyklických látek.

Použitá metodika a instrumentace

Analytický přístup je založený na plynové chromatografii s plamenoionizačním detektorem (GC–FID). Vzorky jsou injektovány v režimu split s poměrem 1:50 a objemem 0,5 μl. Kolona SH-I-624Sil MS (20 m × 0,18 mm I.D., 1,00 μm film) umožňuje efektivní separaci.

• Teplotní program: 40 °C po 5 min, poté nárůst 50 °C/min do 260 °C, a konečná doba 3 min.
• Injektor a detektor: 250 °C.
• Plynný nosič: helia, konstantní průtok 1,35 ml/min (lineární rychlost 45 cm/s).
• Čas mrtvého objemu: 0,74 min při 40 °C.

Použitá instrumentace

• Plynový chromatograf Shimadzu GC se sérií SH.
• Kapilární kolona SH-I-624Sil MS (P/N: 227-36075-01).
• Detektor FID (flame ionization detector).
• Automatický dávkovač s 5 mm split linerem.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala schopnost spolehlivě oddělit všech 29 analyzovaných rozpouštědel, včetně acetonitrilu, dichlormethanu, toluenu, xylenů, dimethylformamidu, sulfolanu a dalších. Chromatogramy vykazují ostré a dobře definované piky s dostatečným rozlišením i pro strukturálně podobné látky (např. cis-/trans-isomery dichlorethenů). Reprodukovatelnost retenčních časů je lepší než ±0,05 min a lineární odezva detektoru je pro většinu složek v rozsahu používaných koncentrací velmi dobrá.

Přínosy a praktické využití metody

Vyvinutá technika nabízí rychlé a robustní řešení pro rutinní kontrolu kvality ve farmaceutickém průmyslu. Díky vysoké citlivosti FID a efektivní separaci na kapilární kolonie je možné kvantifikovat reziduální rozpouštědla na úrovních relevantních pro ICH směrnice. Metoda se snadno implementuje do QA/QC laboratoří a je kompatibilní s běžnými automatickými systemy pro vzorkování.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší využití hyphenovaných technik, například headspace GC–MS pro ještě nižší limity detekce a vyšší selektivitu. Další směr představuje vývoj zelené chromatografie s optimalizovanými metodami pro opakované používání kolon a minimalizaci spotřeby plynných nosičů. V budoucnu lze rovněž integrovat pokročilé datové analýzy a umělou inteligenci pro automatizované vyhodnocení a predikci stability léčiv.

Závěr

Popsaná GC–FID metoda na kolonce SH-I-624Sil MS je efektivní, přesná a reprodukovatelná při stanovení širokého spektra reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických matricích. Splňuje požadavky na citlivost i rychlost analýzy potřebné pro průmyslovou praxi.

Reference

Shimadzu Corporation. ERAS-1000-0487: SH-I-624Sil MS Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals. First Edition: Sep. 2023.