Preparative Purification of Ibuprofen and Its Related Substance (Shim-pack UFPLC)

Význam tématu

Ibuprofen je jedním z nejpoužívanějších nesteroidních protizánětlivých léků. Pro farmaceutické i výzkumné účely je nezbytné zajistit vysokou čistotu účinné látky a izolovat vedlejší produkty její syntézy. Preparativní HPLC nabízí spolehlivý způsob oddělení ibuprofenu od příbuzných látek a umožňuje získat analytické standardy i farmaceutickou kvalitu látky.

Cíle a přehled studie

Hlavním cílem bylo vyvinout a optimalizovat preparativní metodiku separace ibuprofenu a jeho příbuzných fenonů. Studie zahrnovala:

• Vývoj analytické metody pro ověření čistoty získaného produktu.
• Optimalizaci preparativních podmínek s ohledem na objem vzorku, rozlišení a výtěžek.

Použitá metodika a instrumentace

Analytická metoda byla založena na reverzní fázi s kolonkou Shim-pack Scepter C18-120 (150 mm × 4,6 mm, 5 μm) při 30 °C. Mobilní fáze tvořila voda s 1% chlorooctovou kyselinou (pH 3) a acetonitril v poměru 40 : 60 (v/v). Detekce probíhala při 230 nm na detektoru SPD-40V. Preparativní separace se prováděla na systému Nexera UFPLC s kolonkou Shim-pack Scepter C18-120 (150 mm × 20 mm, 5 μm), průtokem 20 mL/min a isokratickým složením mobilní fáze A/B 40 : 60 (v/v). Objem injekce dosahoval 2000 μL, detekce 230 nm.

Použitá instrumentace

• Analytický systém Nexera XR se standardním průtokovým modulem a detektorem SPD-40V.
• Preparativní systém Nexera UFPLC s vysokotlakou připravenou detekční komůrkou SPD-M40.
• Kolony Shim-pack Scepter C18-120 pro analytiku i preparativní účely.
• Autosampler SIL-40C XR a tepelně řízené spojovací trubky.

Hlavní výsledky a diskuse

Chromatogramy ukazují jasné rozlišení ibuprofenu od vedlejších fenonů s dobrou symetrií píků a vysokou opakovatelností retenčních časů. Preparativní separace umožnila získat ibuprofen s čistotou převyšující 99 %. Výtěžek i doba analýzy byly ve srovnání s literaturou optimalizovány díky vysokému průtoku a velké injekční kapacitě systému UFPLC.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí:

• Spolehlivou produkci vysokopurity ibuprofenu pro farmaceutickou výrobu.
• Možnost získat analytické standardy vedlejších látek pro QC metody.
• Krátkou dobu analýzy a jednoduchou přípravu vzorku.

Budoucí trendy a možnosti využití

Do budoucna lze očekávat rozšíření metodiky o:

• Green chromatografii s využitím obnovitelných mobilních fází.
• Inline monitorování kvality pomocí hmotnostní spektrometrie.
• Automatizované kontinuální separace pro průmyslové dávky.

Závěr

Převedení analytických podmínek na preparativní úroveň ukázalo vysokou efektivitu a reprodukovatelnost separace ibuprofenu. Navržená metoda splňuje požadavky na čistotu i výtěžek a je vhodná pro aplikace ve farmaceutickém výzkumu i výrobě.

Reference

Application News an_01-00464 (JP, ENG); Shimadzu Corporation, First Edition Aug. 2023, ERAS-1000-0437