Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 333

Význam tématu

Analýza zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění jejich bezpečnosti a účinnosti. Regulace jako USP 467 a JP17 Supplement II definují maximální přípustné koncentrace těkavých organických rozpouštědel, která mohou ovlivnit zdraví pacientů nebo stabilitu produktu.

Cíle a přehled studie

Cílem předložené aplikace je demonstrovat spolehlivou metodu stanovení 16 běžných zbytkových rozpouštědel v lékových formách pomocí kombinace plynové chromatografie (GC) se vzduchovým ionizačním detektorem (FID) a techniky hlavy space (HS). Metoda byla validována dle požadavků USP 467 a JP17 prodlouženého dodatku II.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza probíhá na systému Shimadzu Nexis GC-2030 vybaveném hlavicovým přístrojem HS-20 a detektorem FID-2030. Jako nosiče plynu slouží helium s lineární rychlostí 35 cm/s a vodík se vzduchem pro FID. Vzorky o objemu 1 mL se zahřívají v 20mL vile na 80 °C po dobu 45 min, poté se injektují split 1:10.

• Kolona: SH-PolarWax, 30 m × 0,32 mm, film 0,25 µm
• Program teploty: 50 °C (20 min) → 6 °C/min → 165 °C (20 min), celkem 59,17 min
• Teploty: injektor 90 °C, transfer line 105 °C, detektor 250 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosahuje dobré separace všech 16 analyzovaných rozpouštědel včetně cyklohexanu, methyloxyhexanu, dichloretylénů, THF či toluenu. Chromatogram vykazuje ostré a dobře rozlišené píky bez významných interferencí matric. Celkový čas analýzy činí méně než jednu hodinu, což vyhovuje provozním požadavkům QC laboratoří.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená analýza umožňuje účinné stanovení širokého spektra těkavých rozpouštědel v různých farmaceutických formách (kapky, suspenze, pevné tablety). Přímá hloubková validace dle USP a JP garantuje přijatelné limity detekce a kvantifikace pro rutinní kontrolu kvality.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další zkrácení doby analýzy pomocí rychlochromatografických kolony s menším průměrem nebo použití alternativních detekčních technik (MS) pro zvýšení selektivity. Inteligentní automatizované linky HS-GC-FID s on-line vzorkovačem přispějí k vyšší propustnosti.

Závěr

Popisovaná metoda HS-GC-FID s použitím kolony SH-PolarWax pro stanovení zbytkových rozpouštědel splňuje požadavky USP 467 a JP17 Supplement II. Kombinace vhodného programování teplot, optimalizovaného režimu headspace a selektivního detektoru zajišťuje spolehlivou a reprodukovatelnou analýzu v souladu s farmaceutickými standardy.

Reference

• Application News G324, Shimadzu Corporation, 2022