Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 335

Význam tématu

V oblasti farmaceutické analytické chemie je stanovení reziduálních organických rozpouštědel zásadní pro zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Regulace podle JP17 Supplement II a USP 467 stanovuje limity pro široké spektrum těkavých organických látek, jejichž přítomnost musí být kontrolována na stopové úrovni. Metody založené na plynové chromatografii s plamenoionizační detekcí (GC-FID) v kombinaci s hlavní chromatografickou technikou headspace (HS) umožňují rychlou, citlivou a reprodukovatelnou analýzu těchto látek.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem prezentovaného aplikačního sdělení je demonstrovat optimalizovaný protokol pro analýzu šestnácti klíčových reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích pomocí soustavy Nexis GC-2030 s HS-20 a detektorem FID-2030. Studie popisuje chromatografické podmínky, parametry HS procesu i výkonnost metody vzhledem k regulatorním požadavkům JP17 a USP 467.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci rozpouštědel byla zvolena kolonová hnací jednotka Nexis GC-2030 s plamenoionizačním detektorem FID-2030 a autosamplérem HS-20. Klíčové vlastnosti:

• Kolona SH-I-624Sil MS, délka 30 m, vnitřní průměr 0,53 mm, film 3 μm
• Program teploty kolony: 40 °C (20 min), nárůst 10 °C/min do 240 °C (20 min), celkem 60 min
• Přenosová linka 105 °C; injekce split 1:5 s objemem 1 mL
• Carrier gas: helium řízené lineární rychlostí 35 cm/s; make-up helium 24 mL/min
• FID parametry: teplota 250 °C; H2 32 mL/min, vzduch 200 mL/min
• Headspace parametry: pece 80 °C, vzorek 90 °C, doba zadržení 45 min; tlak 68,9 kPa, doba 1 min

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala spolehlivou separaci a kvantifikaci všech šestnácti analyzovaných rozpouštědel s dostatečnou citlivostí pod stanovené limity JP17 a USP 467. Chromatogramy vykázaly ostré a symetrické píky, dobré rozlišení mezi trans- a cis-1,2-dichloroethylenem a minimalizované rušivé signály. Rekovere byly v rozmezí 95–105 % a opakovatelnost RSD < 2 % pro většinu látek.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená kombinace GC-FID a HS výrazně zkracuje dobu přípravy vzorku a zabezpečuje vysokou reprodukovatelnost výsledků. Metoda je vhodná pro rutinní kontroly ve výrobě i v kontrolních laboratořích farmaceutického průmyslu. Umožňuje rychlou validaci a splnění přísných regulatorních požadavků.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření aplikací headspace GC-MS pro ještě vyšší selektivitu a možnost screeningového záchytu neznámých kontaminantů. Dále se rozvíjí miniaturizované HS moduly a automatizace datové analýzy za pomoci strojového učení, což zvýší propustnost a zefektivní kontrolní procesy.

Závěr

Popsaná metoda GC-FID s HS představuje robustní postup pro kvantifikaci reziduálních organických rozpouštědel v léčivech. Dosahuje vysoké přesnosti a citlivosti v souladu s JP17 a USP 467 a je plně aplikovatelná v rutinní farmaceutické kontrole.

Reference

Application News G324 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, First Edition: Sep. 2022, ERAS-1000-0335