Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 341

Význam tématu

Detekce a kvantifikace reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality léků. Regulace jako USP 467 a JP17 stanovují limity pro toxické zbytky organických rozpouštědel. Spolehlivá a citlivá metoda je nezbytná pro dodržení těchto požadavků a pro minimalizaci rizika pro pacienty.

Cíle a přehled studie

Inicializovat a ověřit metodu analýzy reziduálních rozpouštědel pomocí plynové chromatografie s hlavovým prostorem (GC-HS) a detekcí plamenovou ionizační hlavicí (FID). Studie se zaměřuje na rozdělení a detekci 24 běžně používaných organických rozpouštědel podle farmakopeálních předpisů.

Použitá metodika

Analyzovaná vzorky jsou vodou nerozpustné pevné materiály. Postup zahrnuje:

• Vzorek o objemu 20 mL vložený do hlavyšampónové lahvičky o objemu 20 mL.
• Equili brianční fáze 45 min při 80 °C.
• Přeprava par do GC kolony pomocí N₂ jako nosného plynu při lineární rychlosti 35 cm/s.
• Teplotní program kolony: 50 °C po dobu 20 min, rampou 6 °C/min do 165 °C, pak udržení 20 min; celková doba analýzy 59,17 min.
• Vstřik split 1:10, objem vstřiku 1 mL.

Použitá instrumentace

• GC: Shimadzu Nexis GC-2030
• Detektor: FID-2030 plamenový ionizační detektor (teplota 250 °C, H₂ 32 mL/min, N₂ Make-up 24 mL/min, vzduch 200 mL/min)
• Hlavy prostor: Shimadzu HS-20 (pece 80 °C, přenosová trubice 105 °C, tlak 68,9 kPa)
• Kolona: SH-PolarWax, 30 m × 0,32 mm I.D., df = 0,25 µm

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila rozlišení a kvantifikaci 24 reziduálních rozpouštědel, včetně cyklohexanu, metanolu, dichlormetanu, acetonitrilu, xylenů nebo tetrahyrdofuranu. Všechny cílové sloučeniny byly separovány v předepsaném čase s dostatečným rozlišením podle farmakopeálních kritérií. Kalibrace pro jednotlivé komponenty vykazovala lineární odezvu a nízké limity detekce.

Přínosy a praktické využití metody

• Shoda s požadavky USP 467 a JP17 Supplement II.
• Vysoká reprodukovatelnost a spolehlivost výsledků.
• Univerzální aplikace pro různé pevné a suspenzní farmaceutické vzorky.
• Snadná implementace v rutinních QC laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Zkrácení analýzy využitím rychlejších kolón a optimalizovaných programů.
• Integrace hmotnostní spektrometrie pro zvýšení selektivity a identifikace neznámých nečistot.
• Automatizace přípravy vzorků pro zvýšení throughput a snížení variability.
• Vývoj metod pro detekci více polárních a termo-labilních látek.

Závěr

Popsaná metoda GC-HS-FID s kolónou SH-PolarWax prokázala svou vhodnost pro monitorování reziduálních rozpouštědel ve farmaceutických matricích. Splňuje regulační požadavky i nároky rutinní laboratoře a poskytuje spolehlivé výsledky s vysokou přesností.

Reference

• Application News G326 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, 2022, ERAS-1000-0341.