High Throughput HS-GC Method for Residual Solvent Analysis in Valsartan API

Význam tématu

Odstranění zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je zásadní z hlediska bezpečnosti pacientů a zachování kvality API. Přesné stanovení hladin reziduí v souladu s doporučeními ICH Q3C(R9) minimalizuje toxicitu a nežádoucí vlivy na fyzikálně-chemické vlastnosti finálního produktu.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřuje na vývoj a validaci vysoko propustné HS-GC-FID metody umožňující analýzu až 40 reziduálních rozpouštědel ve vzorcích Valsartan API. K tomu využívá chromatograf Shimadzu Nexis GC-2030 spolu s headspace autosamplerem HS-20 NX a optimalizovaným chromatografickým programem.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda kombinuje headspace techniku s overlapping funkcí pro souběžnou inkubaci a analýzu vzorků, krátkou transferní linku s řízeným tokem izolačního plynu pro eliminaci carryover a GC-FID systém s kolonkou SH-Rxi-624 (20 m × 0,18 mm, 1 μm). Klíčové parametry:

• Inkubace: 130 °C, equilibration 15 min
• Injekce: 1 min, split 100:1
• GC program: 42 °C (3,55 min) → 72 °C (5,1 °C/min) → 240 °C (33,7 °C/min)
• Carrier gas: dusík, lineární rychlost 22,1 cm/s
• Detekce: FID při 250 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala:

• Lineární rozsah 10–150 % limitů (r² > 0,99)
• LOQ v rozmezí 5–1500 ppm, přesnost (RSD LOQ < 10 %, pracovní úroveň < 6 %)
• Celková doba analýzy cca 15 min pro 40 sloučenin
• Snížení doby cyklu o více než 40 % díky overlapping funkci
• Minimální carryover i u vysokobodových látek (např. DMSO) díky řízenému toku izolačního plynu a krátké transferní trase
• Šest kritických párů se zjištěným rozlišením < 1,5, které lze dále optimalizovat

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoká propustnost a efektivita laboratorní práce
• Možnost simultánního stanovení různých tříd reziduálních rozpouštědel
• Snížená spotřeba nosného plynu a energie díky aktivnímu úspornému režimu
• Ideální pro rutinní QA/QC analýzy ve farmaceutické výrobě

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další automatizace a integrace s laboratorními informačními systémy (LIMS), rozšíření metody na další API, optimalizace rozlišení kritických párů, a kombinace s GC-MS pro potvrzující identifikaci a rozšířenou selektivitu.

Závěr

Použití Nexis GC-2030 s HS-20 NX autosamplerem poskytuje rychlou, přesnou a vysoce propustnou metodu pro stanovení zbytkových rozpouštědel ve Valsartanu API, která splňuje požadavky ICH a zvyšuje efektivitu laboratorních procesů.

Použitá instrumentace

• Shimadzu Nexis GC-2030
• HS-20 NX headspace autosampler
• Kolonka SH-Rxi-624 (20 m × 0,18 mm, 1 μm)
• FID detektor

Reference

1. ICH Q2(R2): Validation of Analytical Procedures
2. ICH Q3C(R9): Guidelines for Residual Solvents