Determination of Inorganic Counterions in Pharmaceutical Drugs Using Capillary IC

Význam tématu

Iontová chromatografie je klíčová pro stanovení anorganických protinábojů ve farmaceutických lécích. Přibližně polovina léčiv je ve formě solí, což ovlivňuje jejich rozpustnost, stabilitu a biologickou dostupnost. Přesná analýza těchto protinábojů je nezbytná v raných fázích vývoje i v kontrolách kvality.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo demonstrovat využití kapilární iontové chromatografie s bezreagenciální eluentní generatorovou technologií (RFIC) pro kvantifikaci aniontů a kationtů ve dvou lécích. Aniontový protináboj (chlorid) byl stanoven v přípravku proti diabetu 2. typu a kationtové protináboje (včetně vápníku) v preparátu regulujícím hladinu cholesterolu.

Použitá metodika

Analýza probíhala na kapilárních sloupcích 0,4×250 mm. Tabletové vzorky se rozpuštěly ve vodě při 50 °C, následně byly ošetřeny OnGuard RP kartridží, filtrovány přes 0,4 µm injekční filtr a naředěny 1:10.

• Aniontová analýza: kolona IonPac AS19, eluent 40 mM KOH, průtok 10 µL/min, objem injekce 0,4 µL, teplota 30 °C, detekce potlačenou vodivostí.
• Kationtová analýza: kolona IonPac CS12A, eluent 20 mM MSA v režimu gradientu, průtok 10 µL/min, objem injekce 0,4 µL, teplota 30 °C, detekce potlačenou vodivostí.

Použitá instrumentace

• Thermo Scientific Dionex ICS-5000 RFIC kapilární systém
• EGC-KOH a EGC-MSA kapilární eluentní generátory
• Kapilární potlačovače ACES 300 (aniony) a CCES 300 (kationty)
• IonPac AS19 a CS12A kapilární kolony (0,4×250 mm)
• Dionex AS-AP autosampler a Chromeleon CDS software

Hlavní výsledky a diskuse

• Chlorid se v tabletě na léčbu diabetu 2. typu stanovil do 5 minut s liniovým rozsahem a dobrou citlivostí (16,6 mg/L odpovídá 0,453 mg na tabletu).
• V tabletě pro kontrolu cholesterolu byly odděleny a kvantifikovány Na (0,147 mg/L), Mg (0,705 mg/L) a Ca (3,59 mg/L, 27,8 µg/tabletu) s vysokou selektivitou.
• Kapilární režim přinesl nízkou spotřebu elučního roztoku (cca 15 mL/den), zkrácený čas aklimatizace a možnost neustálého provozu se stabilní reprodukovatelností.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlou a spolehlivou kontrolu protinábojů ve farmaceutických produktech, zvyšuje pracovní efektivitu díky reagent-free eluentům, snižuje vznik odpadu a provozní náklady. Vhodná je pro fáze vývoje léčiv i rutinní QA/QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Dálší miniaturizace a integrace s hmotnostní spektrometrií pro vyšší selektivitu.
• Automatizace a vysokopropustné pracovní postupy v farmacii.
• Rozšíření aplikací na komplexní biologické a potravinářské matice.

Závěr

Kapilární iontová chromatografie s RFIC technologií představuje efektivní nástroj pro kvantifikaci anorganických protinábojů v lécích. Nabízí rychlost, citlivost a provozní úspory, čímž podporuje optimalizaci soli API a kontrolu kvality.

Reference

1. Dionex Corporation. Quantification of Anions in Pharmaceuticals. Application Note 116, 2007.
2. Dionex Corporation. Determination of Sulfate Counter Ion and Anionic Impurities in Aminoglycoside Drug Substances by IC with Suppressed Conductivity Detection. Application Note 190, 2007.
3. Wermuth C.G.; Stahl P.H. Handbook of Pharmaceutical Salts. Wiley-VCH, 2002.
4. Berge S.M.; Bighley L.M.; Monkhouse D.C. Pharmaceutical Salts. J. Pharm. Sci. 1977, 66(1), 1–19.