Simultaneous analysis of drug substances according to USP assay and impurity methods

Význam tématu

Simultánní analýza obsahu léčivé látky a souvisejících nečistot je klíčová pro efektivní kontrolu kvality v farmaceutických laboratořích. Díky paralelnímu zpracování dvou metod pomocí jednoho systému lze výrazně zvýšit propustnost vzorků, optimalizovat náklady a snížit riziko chyb při přípravě elučních směsí.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo demonstrovat rychlejší uvolnění a stanovení esomeprazolium magnesia podle monografie USP pomocí systému Vanquish Flex Duo pro Dual LC. Metoda zahrnovala oddělenou analýzu obsahu API a jeho nečistot na dvou nezávislých flow path současně.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika:

• Příprava pufrů: roztok A (monobazický + dibazický fosfát), roztok B (tribazický + dibazický fosfát).
• Standardy a vzorky: příprava assay roztoku (0,05 mg/mL omeprazolu/esomeprazolium) a nečistotního roztoku s diluentem 62/38 water/acetonitril.
• Chromatografické podmínky: kolona Hypersil BDS C8 (150 × 4,6 mm, 5 µm); isokratické běhy 65/35 (assay, 4 min) a 62/38 (impurity, 13,5 min); teplota kolony 35 °C; průtok 1,0 mL/min; UV detekce při 280 nm.

Instrumentace:

• Vanquish Flex Duo for Dual LC (dvě nezávislé pumpy, dvě injektory, dva detektory DAD)
• Sampler FT, Column Compartment H, Diode Array Detektor FG s polopropustnou kyvetou 2,5 µL
• CDS Thermo Scientific Chromeleon 7.3.1 pro sběr a zpracování dat

Hlavní výsledky a diskuse

Assay:
Opakovatelnost retention time (RSD 0,04 %), peak area (RSD 0,03 %) a tvar píku (tailing 1,04) splnila požadavky USP (<1,0 % RSD, tailing <1,5). Obsah esomeprazolia magnesia byl vypočten na 96,5 % (suchá látka).

Impurity:
Řešení neukázalo rušení v blanku. Významné nečistoty (usp. compound A, unknown 1, unknown 2) s S/N >10 byly detekovány, všechny hodnoty RRT a celkové nečistoty byly pod limitem USP (<0,5 %).

Přínosy a praktické využití metody

• Dvojnásobná propustnost vzorků se stejným rozložením laboratoře.
• Úspora času obsluhy a redukce počtu příprav elučních směsí.
• Snížení rizika lidské chyby díky jednotné přípravě roztoků.

Budoucí trendy a možnosti využití

Duální LC systémy se uplatní v rychlém vývoji a validaci metod (robustnost, screening sloupců), v masové bilanci API (optické vs. neoptické detektory) i v dalších farmaceutických aplikacích vyžadujících paralelní analýzu více metod.

Závěr

Simultánní analýza API a jeho nečistot na Vanquish Flex Duo významně zkracuje dobu testování, šetří laboratoř i personál a poskytuje spolehlivá data v souladu s USP monografií.

Reference

1. Thermo Fisher Scientific BR72623: Brochure for Vanquish Duo UHPLC Systems, 2022.
2. USP Monograph Esomeprazole Magnesium, official as of 01-May-2021, DOI: 10.31003/USPNF_M30588_03_01.
3. Dong Q.; Zhu J.; Sui Q.; Tang C.; Wang X.; Yu Y. Optimization of mobile phase for the determination of esomeprazole and related compounds and investigation of stress condition by LC-MS. J. Sep. Sci. 2013, 36, 1200–1208.