Out-of-the-box usability of Thermo Scientific UltiMate 3000 and Vanquish Core HPLC instruments for the compendial analysis of commonly prescribed drugs

Význam tématu

V oblasti farmaceutické výroby a kontroly kvality hraje kompendiální analýza léčiv klíčovou roli při potvrzení obsahu účinných látek a stanovení přípustných mezí nečistot. S narůstající poptávkou po generických verzích běžně předepisovaných léků (např. lizinopril, amlodipin, metoprolol, losartan, levothyroxin, gabapentin, furosemid, hydrochlorothiazid, omeprazol) je nezbytné mít robustní a spolehlivá HPLC řešení, která zajistí nejen soulad s monografiemi USP a EP, ale také dlouhodobou podporu v rámci životního cyklu metod.

Cíle a přehled studie

Cílem aplikace bylo porovnat dvě generace HPLC přístrojů Thermo Scientific – UltiMate 3000 SD a Vanquish Core – pro bezproblémové nasazení kompendiálních metod. Na devíti z nejčastěji předepisovaných léčiv byly provedeny testy obsahu účinné látky (assay) i rel. látek podle požadavků USP/EP monografií. Hodnocena byla splnitelnost kritérií systémové způsobilosti (rozlišení, RSD ploch, ostrost píků, počet teoretických destiček) a srovnána reprodukovatelnost mezi oběma systémy.

Použitá metodika a instrumentace

Pro všechny metody byla použita standardní mobilní fáze a gradientní či izokratické programy dle předepsaných monografií. Jako kolonové materiály sloužily Thermo Scientific Hypersil GOLD a HyPURITY C8, BetaSil Cyano.

Instrumentace:

• Vanquish Core HPLC systém: systémové tělo VH-S01-A-02, čtyřkanálová pumpa VC-P20-A, split sampler VC-A12-A, kolónová komora VC-C10-A-03, detektor DAD CG (VC-D11-A), solvent monitor.
• UltiMate 3000 SD HPLC systém: solvent rack SRD-3400, quaternary pump LPG-3400SD, sampler WPS-3000 TSL, kolónová komora TCC-3000SD, detektor DAD-3000 a analytická flow buňka 10 mm/13 µL.

Pro přípravu mobilních fází a vzorků byly využity vysoce čisté rozpouštědla (Acetonitril, Metanol, THF), pufry na bázi fosfátů, případně další činidla (trietylamin, peroxidy, sulfamidová kyselina, perchloráty atd.).

Hlavní výsledky a diskuse

Ve všech případech oba HPLC systémy splnily požadavky monografií na:

• rozlišení klíčových párů píků (>1,5 až >2,5 dle metod),
• RSD ploch standardních injekcí (<1 % pro assay, <5 % pro nečistoty),
• tailing faktor (<1,5 – 1,6),
• počet teoretických destiček (>1900 pro vybrané metody),
• poměr signál/šum (>10, resp. >45 pro citlivost).

Výsledky Vanquish Core se opakovaně pohybovaly na úrovni nebo mírně nad výkonností UltiMate 3000. Výjimku tvořil pouze RSD plochy pro assay furosemidu na UltiMate 3000, kde byla překročena mez pro area precision.

Přínosy a praktické využití metody

Výsledky potvrzují, že obě generace systémů lze bez úprav kompendiálních protokolů nasadit ve farmaceutické laboratoři. Díky jednotnému sourcingu přístrojového vybavení a spotřebního materiálu je nastavení metod rychlé a bezproblémové. Přechod z UltiMate 3000 na Vanquish Core lze provést bez nutnosti validovat nové chromatografické podmínky.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další modernizace monografií směrem k UHPLC a zkráceným kolónám, integrace s laboratořními informačními systémy a rozšíření automatizace přípravy vzorků. Dále poroste význam digitálních nástrojů pro optimalizaci chromatografických metod a umělé inteligence v interpretaci dat.

Závěr

Thermo Scientific UltiMate 3000 SD i Vanquish Core poskytují plnou kompendiální kompatibilitu pro analýzu skupiny nejpoužívanějších léčiv. Systémy nabídly srovnatelnou robustnost, reprodukovatelnost a snadný přenos metod mezi generacemi zařízení.

Reference

1. Agency for Healthcare Research and Quality: AHRQ Data Tools, 2019.
2. Ludwig W., Mühlbauer B.: Arzneiverordnungs-Report 2021, Springer, 2021.
3. Ph. Eur. 10.1: Lisinopril Dihydrate Monograph.
4. USP-NF 2020: Amlodipine Besylate Monograph.
5. USP-NF 2020: Metoprolol Tartrate Monograph.
6. USP-NF 2022: Losartan Potassium Monograph.
7. USP-NF 2020: Levothyroxine Sodium Monograph.
8. USP-NF 2022: Gabapentin Monograph.
9. USP-NF 2020: Furosemide Monograph.
10. Ph. Eur. 10.0: Hydrochlorothiazide Monograph.
11. USP-NF 2020: Omeprazole Monograph.