Analysis of Impurities in Montelukast Using Single Quadrupole Mass Spectrometer

Význam tématu

Montelukast je farmaceuticky významná molekula používaná k léčbě astmatu a alergické rýmy. Identifikace stopových nečistot je podle farmakopei nezbytná pro zajištění kvality a bezpečnosti léčiv. Systém LCMS-2050 umožňuje rychlé získání hmotnostních dat hlavní látky i nečistot a jejich strukturní analýzu pomocí in-source CID.

Cíle a přehled studie / článku

Článek demonstruje analýzu nečistot montelukast sodného za použití kombinovaného LC-UV a jednochipového LC-MS systému Nexera XR a LCMS-2050. Cílem je ukázat, jak snadno doplnit UV chromatografii o molekulovou hmotnost a fragmentační informace pro identifikaci nečistot.

Použitá instrumentace

• LC systém Nexera XR se sloupcem Shim-pack Sceptor Phenyl-120 (50 mm × 2,1 mm, 1,9 µm)
• Mobilní fáze A: voda/kyselina mravenčí (2000:3), B: acetonitril/kyselina mravenčí (2000:3); gradient 45 %→65 % B
• Průtok 0,25 mL/min, teplota kolony 30 °C, injekce 10 µL, detekce UV na 238 nm
• MS detektor LCMS-2050, ionizace ESI/APCI (DUIS) v pozitivním módu, m/z 100–1000
• MS parametry: 3,0 L/min rozprašovací plyn, 5,0 L/min sušící plyn (250 °C), 7,0 L/min desolvační plyn (400 °C), interface 3,0 kV, Qarray 80 V

Hlavní výsledky a diskuse

UV chromatogram ukázal hlavní pik montelukastu při RT ≈ 9,7 min a pět nečistot detekovaných před a po hlavní složce. TIC měření potvrdilo hmotnosti nečistot odpovídající příbuzným látkám A–F podle JP. In-source CID při vyšší Qarray voltáži poskytlo fragmentační ionty; u nečistoty E s m/z 570 byly fragmenty m/z 424 a 294 v souladu s teoretickými hodnotami, což potvrdilo strukturu.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlé ověření hmotnosti hlavních složek i nečistot v farmaceutických preparátech
• Predikce struktury nečistot bez potřeby samostatného MS/MS rozdělení
• Snadná integrace přístroje LCMS-2050 do stávajících LC systémů díky kompaktním rozměrům

Budoucí trendy a možnosti využití

• Automatizace analýzy fragmentačních dat s pomocí umělé inteligence
• Rozšíření aplikace na další léky a biopharmaceutika
• Propojení s databázemi fragmentů a pokročilou datovou analýzou

Závěr

Spojení HPLC-UV a jednochipového LC-MS přístroje LCMS-2050 nabízí efektivní nástroj pro identifikaci a strukturní rozbor stopových nečistot v montelukast sodném. Metoda zvyšuje robustnost a efektivitu QA/QC procesů.