Analysis of Impurities in Pharmaceuticals Using LCMS-9030Quadrupole Time-of-Flight Liquid Chromatograph-Mass Spectrometer

Význam tématu

Identifikace stopových nečistot v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění jejich kvality a bezpečnosti. Klasické HPLC-UV metody poskytují kvantitativní údaje, avšak neumožňují jednoznačné stanovení struktur neznámých sloučenin. Vysokorozlišovací hmotnostní spektrometrie (HRMS) v kombinaci s UHPLC tak získává na významu jako nástroj pro přesnou strukturální analýzu.

Cíle a přehled studie / článku

Tento příspěvek popisuje využití kvadrupólového time-of-flight LCMS-9030 od Shimadzu a softwaru LabSolutions Insight Explore pro identifikaci a charakterizaci nečistot v montelukast sodném. Cílem je demonstrovat workflow od chromatografického rozlišení až po přesnou formulaci sumární a strukturální vzorce nečistot.

Použitá metodika a instrumentace

UHPLC podmínky (Nexera X3): kolona Shim-pack Scepter Phenyl-120 (50×2,1 mm, 1,9 μm), mobilní fáze A voda/ky kyselina 2000/3, B acetonitril/ky kyselina 2000/3, gradient 45–65–45 % B, průtok 0,25 ml/min, teplota 30 °C, detekce UV 238 nm, objem injekce 10 μl.
MS podmínky (LCMS-9030): ESI pozitivní, režim MS a MS/MS, mlžná plyn 3,0 l/min, sušící plyn 10,0 l/min, ohřev plyn 10,0 l/min, teplota DL 250 °C, BH 400 °C, rozhraní 300 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

UV chromatogram odhalil hlavní vrchol montelukastu při ~10 min a pět nečistot označených ①–⑤. V extrahovaných iontových chromatogramech byly sledovány m/z 602,2126; 732,2579; 570,1864; 568,2072. Softwarová kompozice odhadla pro nečistotu ④ vzorec C34H32NO3SCl. Databázové párování na ChemSpideru identifikovalo montelukast methyl keton jako JP impuritu E. Funkce fragmentace potvrdila strukturální shodu. Všechny hmotnostní chyby byly menší než 1 mDa.

Přínosy a praktické využití metody

Platforma LCMS-9030 spojuje vysokou přesnost hmotnostního stanovení s pokročilou softwarovou podporou pro odhad složení a automatické přiřazení fragmentů. Umožňuje rychlou a spolehlivou identifikaci nečistot v souladu s farmakopejními požadavky a lze ji aplikovat v QC farmaceutické výroby i v dalších odvětvích (potraviny, chemický průmysl).

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozvoj AI-řízené analýzy spekter, rozšíření rozsáhlých databází a automatizace pracovních postupů povedou k dalšímu zefektivnění identifikace stopových látek. Očekává se širší aplikace v metabolomice, environmentálních studiích a online monitoringu procesů.

Závěr

Konfigurace UHPLC-QTOF LCMS-9030 spolu se softwarem Insight Explore představuje robustní řešení pro strukturální analýzu nečistot v léčivech. Vysoká hmotnostní přesnost a efektivní datové nástroje umožňují spolehlivé splnění regulačních požadavků a podporují kontrolu kvality v farmaceutickém i dalších průmyslových odvětvích.