Analysis of Impurities in Atorvastatin Using Single Quadrupole Mass Spectrometer

Význam tématu

Detekce a identifikace stopových nečistot v léčivých přípravcích, jako je atorvastatin, je klíčová pro splnění směrnic ICH-Q3, zajištění bezpečnosti pacientů a dodržení farmaceutických standardů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této studie je demonstrovat aplikaci LCMS-2050 (single quadrupole) v kombinaci s HPLC UV pro rychlou detekci, hmotnostní určení a strukturní analýzu nečistot v atorvastatin kalciové soli.

Použitá metodika a instrumentace

• Chromatografický systém: Shimadzu Nexera XR s kolonnou Shim-pack XR-ODS (50 mm x 2.0 mm, 2.2 µm).
• Mobilní fáze: A – 10 mM octan amonný ve vodě; B – acetonitril, gradient 10→30→100 % B v 20 minutách, 0,3 mL/min.
• Teplota kolony: 40 °C, objem injekce: 1 µL, detekce UV: PDA 190–800 nm.
• Hmotnostní spektrometr: LCMS-2050 s duální elektrosprejovou/APCI ionizací, režim SCAN (m/z 100–1000).
• Parametry plynů: nebulizace 2 L/min, sušící plyn 5 L/min, ohřev 7 L/min, teplota DL 200 °C, desolvační teplota 450 °C, interface 3,0 kV.

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza odhalila dvě nečistoty nad 0,1 % rel. API (Impurity H: 0,20 % a Impurity G: 0,78 %). Funkce Mass-it™ překryla hmotnostní signály přímo na UV chromatogram.

• Impurity H: [M+H]+ m/z 541,3 s hlavním fragmentem m/z 422,3 – shoda s predikcí z EP10.4.
• Impurity G: [M+H]+ m/z 573,4 s fragmentem m/z 454,3 – potvrzená struktura podle EP10.4.

Přínosy a praktické využití metody

• Zrychlená identifikace stopových nečistot díky souběžné UV a MS detekci.
• Jednoduchá interpretace dat pomocí překrytí m/z signálů v chromatogramu.
• Možnost strukturní elucidace in-source CID bez nutnosti samostatného MS/MS.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Automatizace analýzy nečistot s pokročilým softwarem pro návrh struktury.
• Rozšíření aplikací na komplexní biologické matrice a nové terapeutické látky.
• Vývoj iontových zdrojů s vyšší citlivostí a selektivitou.

Závěr

Implementace LCMS-2050 se ukázala jako efektivní řešení pro kvalifikaci a identifikaci nečistot v atorvastatinu. Metoda splňuje požadavky regulačních norem a zkracuje dobu analýzy.

Reference

• European Pharmacopoeia, Edice 10.4.
• ICH Q3A(R2) Guidelines on Impurities in New Drug Substances.
• ACD/Labs MS Workbook Suite, software pro predikci fragmentace.