USP Method Transfer and UPLC Method for Analysis of Telmisartan Tablets

Význam tématu

Analýza tablet obsahujících telmisartan je klíčová pro kontrolu kvality léčiv a zajištění jejich bezpečnosti a účinnosti. Přechod od konvenční HPLC technologie na rychlou UPLC optimalizuje dobu analýzy, snižuje spotřebu rozpouštědel a umožňuje vyšší propustnost analytických laboratoří.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo přenést kompendiální USP metodiku stanovení telmisartanu z HPLC na UPLC s využitím sub-2 µm částic. Hlavními úkoly bylo:

• Redukce doby analýzy při zachování parametrů system suitability dle USP.
• Snížení spotřeby mobilní fáze a vzorku.
• Ověření dlouhodobé robustnosti metody při více než 3000 injekcích.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda byla přenesena pomocí Waters Column Calculator na ACQUITY UPLC systém. Instrumentace zahrnovala:

• HPLC: Alliance HPLC se 2489 UV/Vis detektorem; kolona XSelect HSS T3 4,6×50 mm, 5 µm; mobilní fáze metanol:17 mM NH4H2PO4 pH 3,0 (70:30); průtok 0,7 mL/min; detekce při 298 nm; doba běhu 6 min.
• UPLC: ACQUITY UPLC s PDA detektorem; kolona HSS T3 2,1×30 mm, 1,8 µm; stejné složení mobilní fáze; průtok 0,41 mL/min; injekční objem 0,6 µL; doba běhu 1,5 min.
• Řízení dat: Empower 2 CDS.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda UPLC dosáhla:

• 75% snížení doby běhu (z 6 min na 1,5 min).
• 86% úspory mobilní fáze a 88% úspory vzorku na injekci.
• Úspěšného splnění USP kritérií: faktor kapacity ≥ 1,5, faktor špičkovosti ≤ 2,0, RSD ≤ 2,0 %, rozlišení ≥ 3,0.

Průběžné sledování > 3000 injekcí ukázalo stabilní tlak a minimální zhoršení tvaru špičky. Po ~2100 injekcích se mírně zvýšilo špičkování, které bylo efektivně odstraněno proplachem kolony.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace UPLC přináší:

• Výrazné úspory nákladů na rozpouštědla a likvidaci odpadů.
• Zvýšení laboratorní kapacity díky zkrácenému času analýzy.
• Lepší chromatografické parametry (úzké špičky, vyšší rozlišení).
• Dlouhodobou stabilitu metody vhodnou pro rutinní QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj by mohl zahrnovat:

• Rozšíření přenosu dalších kompendiálních metod na UPLC.
• Integraci s hmotnostní spektrometrií pro lepší senzitivitu a selektivitu.
• Automatizaci a vysokoprůtokové screeningové platformy.
• Green chemistry přístupy s cílem minimalizovat ekologickou stopu analytiky.

Závěr

Přenesení USP metody stanovení telmisartanu z HPLC na UPLC bylo úspěšné. Metoda poskytuje významné časové i ekonomické úspory, udržuje požadované chromatografické parametry a prokázala vysokou robustnost při dlouhodobém rutinním používání.

Reference

1. Telmisartan – Oral, Micardis. MedicineNet.com, MedicineNet, n.d., dostupné 7.9.2011.
2. USP Monograph, Telmisartan Tablets, USP33-NF28, United States Pharmacopeia Convention, platné 1.10.2010 – 31.1.2011.
3. Jones M.D., Alden P., Fountain K.J., Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation, Waters Application Note, Part No. 720003721EN, 2010.