Ultra-Fast Analysis of Nitrosamines Using SPE-QQQ

Význam tématu

Nitrosaminy jsou potenciálně karcinogenní nečistoty, které se mohou vyskytovat v široké škále vzorků od léčiv až po potraviny a pitnou vodu. Rychlá a citlivá analýza těchto látek je zásadní pro zajištění bezpečnosti výrobků, dodržení regulačních limitů a ochranu zdraví.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této práce bylo reprodukovat analytickou metodu FDA pro ultra-rychlou kvantifikaci nitrosaminů a rozšířit ji o další látky. Studie se zaměřila na optimalizaci online SPE-QQQ přístupu, který zkracuje dobu analýzy na méně než 15 sekund na vzorek, aniž by byla ohrožena přesnost a opakovatelnost výsledků.

Použitá instrumentace

• Agilent RapidFire 400 – systém pro vysokokapacitní hmotnostní spektrometrii
• Agilent Ultivo trojitý kvadrupól LC/MS
• Online SPE s graphitovým karbonovým cartridgem typu D (G9206A)

Použitá metodika

Automatizovaný cyklus trap–wash–elute byl optimalizován tak, aby doba analýzy nepřesáhla 15 sekund. Jako eluční a vyplachovací pufry byly použity vodný roztok s 0,1 procenta kyseliny mravenčí a metanol s 0,1 procenta kyseliny mravenčí. Kalibrace proběhla v rozmezí 1 až 100 ng/mL u většiny analyzovaných nitrosaminů.

Hlavní výsledky a diskuse

• Doba analýzy byla zkrácena na 12,5 sekundy na injekci bez ztráty citlivosti.
• Koeficienty variační dosahovaly 4,5 až 9,0 procent, což odpovídá vysoké opakovatelnosti.
• Linearity kalibračních křivek s R2 od 0,997 do 0,999 potvrzují spolehlivost metody.
• Nebylo pozorováno významné přenášení mezi vzorky.

Přínosy a praktické využití metody

Tento přístup umožňuje vysokokapacitní screening nitrosaminů v prostředích s velkým objemem vzorků, jako jsou farmaceutické laboratoře a QA/QC oddělení. Metoda vyžaduje minimální manuální manipulaci a snižuje provozní náklady.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření panelu analyzovaných nitrosaminů o další struktury.
• Integrace s automatizovanými platformami pro plně bezobslužný režim.
• Adaptace na jiné typy matric, včetně potravinářských vzorků a přírodních vod.
• Využití výpočetních metod pro predikci optimalizačních parametrů.

Závěr

Optimalizovaná SPE-QQQ metoda nabízí extrémně rychlou a spolehlivou analýzu nitrosaminů. Její reprodukovatelnost, citlivost a schopnost širokého rozšíření panelu látek ji předurčují k nasazení v rutinní kontrole kvality.

Reference

1. FDA Updates and Press Announcements on Angiotensin II Receptor Blocker Recalls, FDA, 2019.
2. Development and Validation of a RapidFire-MS/MS Method for Screening of Nitrosamine Carcinogen Impurities in ARB Drugs, FDA, 2019.
3. Information about Nitrosamine Impurities in Medications, FDA, 2020.