High-Throughput Analysis of Nitrosamines Using RapidFire Coupled to Ultivo Triple Quadrupole

Význam tématu

Přítomnost nitrosaminů v lécích a potravinách představuje závažné karcinogenní riziko a vyžaduje spolehlivé analytické metody s vysokou propustností. High-throughput analýza umožňuje rychlé stanovení stopových množství nitrosaminů bez kompromisu na kvalitě dat.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo reprodukovat metodu FDA pro kvantitativní stanovení panelu nitrosaminů pomocí RapidFire systému spojeného s Ultivo triple quadrupole LC/MS a rozšířit panel o další analýty. Klíčovým požadavkem byla doba analýzy menší než 15 sekund na vzorek.

Použitá metodika a instrumentace

Online SPE extrakce probíhala na graphitic carbon cartridži v RapidFire High-Throughput LC/MS. Trap, wash a elute cyklus byl optimalizován pro analyzátory z roztoků s přídavkem formic acid. Ultivo triple quadrupole MS poskytl detekci v pozitivním APCI módu.

• RapidFire High-Throughput LC/MS se SPE cartridži (graphitic carbon, typ D)
• Ultivo Triple Quadrupole LC/MS s APCI ionizací
• Mobilní fáze: voda a methanol s 0.1 % formic acid

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza probíhala tempem přibližně 12,5 sekundy na injekci. Koeficienty variační se pohybovaly mezi 4,5 a 9,0 % pro NPIP, přičemž obdobné hodnoty byly zaznamenány u ostatních nitrosaminů. Linearity kalibrace vykazovala R2 v rozsahu 0,997 až 0,999.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje vysokou propustnost a minimalizaci prodlev v laboratorní rutině, je vhodná pro screening a kvantifikaci nitrosaminových nečistot v farmaceutickém průmyslu, QA/QC a v regulovaných prostředích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další vývoj může zahrnovat rozšíření panelu analyzovaných sloučenin, plnou integraci s automatizovanými pracovními postupy a aplikaci pokročilých algoritmů pro analýzu dat. Významná je i možnost kombinace s dalšími hyphenovanými technikami.

Závěr

Replikace FDA metody potvrdila rychlou a přesnou analýzu nitrosaminů pod 15 sekund na vzorek s vynikající reprodukovatelností a linearitou, přičemž bylo prokázáno snadné rozšíření panelu analýz.

Reference

• FDA Updates and Press Announcements on Angiotensin II Receptor Blocker ARB Recalls. FDA, 2019
• Development and validation of a RapidFire-MS/MS method for screening of nitrosamine carcinogen impurities in ARB drugs. FDA, 2019