Fully automated platform for determination of Tricyclic Antidepressant in serum

Význam tématu

Tricyklická antidepresiva (TCA) jsou klíčová skupina psychoaktivních látek s úzkým terapeutickým rozmezím. Hodnocení jejich koncentrace v séru je nezbytné pro optimalizaci léčby a předcházení toxickým účinkům.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a otestovat plně automatizovanou platformu pro kvantifikaci více než 13 TCA v lidské krvi s vysokou propustností a bez manuální přípravy vzorků. Studie byla představena na ASMS 2017.

Použitá metodika a instrumentace

Automatizace probíhala pomocí jednotky CLAM-2000 propojené s HPLC-LCMS systémem Nexera X2 a hmotnostním spektrometrem LCMS-8060. Pro přípravu vzorků byl použit kit ClinMass TDM Kit obsahující standardy, kalibrátory a reagencii pro precipitaci proteinů.

• Příprava vzorku: automatické dávkování interního standardu a vzorku, precipitace, filtrace
• Chromatografické podmínky: kolona MS9030, 40°C, gradientní eluce 3.8 min, tok 0.6 ml/min
• MS/MS detekce: ESI pozitivní režim, MRM přechody optimalizované pro každé TCA

Hlavní výsledky a diskuse

Platforma dosáhla průtoku jednoho měření za pět minut. Linearita všech analyzovaných TCA vykázala koeficient R2 vyšší než 0.999. Exactnost se pohybovala v rozmezí 85 až 115 % a mezidenní i vnitrodenní přesnost (CV) byla pod 15 %. Automatizovaný protokol odstranil variabilitu úkonů a zkrátil dobu přípravy.

Přínosy a praktické využití metody

• Snížení rizika lidských chyb
• Zvýšení reproducibility a throughput
• Nižší spotřeba reagencií a provozní náklady

Budoucí trendy a možnosti využití

Automatizované systémy umožňují rozšíření na další farmakokinetické studie, integraci do klinického provozu a propojení s laboratorními informačními systémy pro plnou trasovatelnost a optimalizaci workflow.

Závěr

Navržená plně automatizovaná platforma pro stanovení TCA v séru poskytuje vysokou citlivost, přesnost a efektivitu bez manuálních zásahů, což ji činí vhodnou pro výzkumné i budoucí klinické aplikace.

Reference

• Vecchietti D et al. Fully automated platform for determination of Tricyclic Antidepressant in serum. ASMS 2017, ThP090