Implementation of USP <467> “Residual Solvents” using a GERSTEL MPS 2 Syringe Based Headspace Autosampler

Význam tématu

Residualní rozpouštědla v léčivých přípravcích mohou ovlivnit bezpečnost a účinnost finálního produktu. Mezinárodní farmakopeje, včetně USP <467>, stanovují limity a postupy pro jejich stanovení, což je zásadní pro zajištění souladu s předpisy a kvality farmaceutických i pomocných látek.

Cíle a přehled studie / článku

Studie demonstruje implementaci farmakopejní metody USP <467> pro stanovení reziduálních rozpouštědel pomocí systému GERSTEL MPS 2 se stříkačkovým headspace autosamplerem. Testovací vzorek tvořila dětská acetaminofenová suspenze nasycená acetonitrilem na 2000 μg/g, tedy pětinásobek povolené hranice.

Použitá metodika a instrumentace

Systematický postup je rozdělen do tří fází:

• Headspace extrakce: inkubace vzorků v 10 mL lahvičkách při 80 °C po dobu 60 min, odběr 1 mL plynu stříkačkou zahřátou na 90 °C.
• Injekce: CIS 4 PTV inlet na 140 °C, split 2,5:1.
• GC–FID: Agilent 6890 s kolony Phenomenex ZB-624 (30 m × 0,32 mm, 1,8 μm) a ZB-WAXplus (30 m × 0,32 mm, 0,25 μm), nosný plyn He konstantním průtokem 2,2 mL/min, teplotní program odpovídající farmakopejnímu textu.

Použitá instrumentace

• GERSTEL MPS 2 se stříkačkovým headspace autosamplerem (2,5 mL, vyhřívaný).
• CIS 4 (PTV inlet) pro splitové injekce.
• GC Agilent 6890 s FID detektorem.
• Kolony ZB-624 a ZB-WAXplus (Phenomenex).

Hlavní výsledky a diskuse

Postupy A a B (kvalifikace systému) splnily kritéria minimálních S/N poměrů (>3 a >5) a rozlišení (>1) na obou fázích kolony. Precision (RSD) pro standardní směsi byla v rozsahu 0,65–15,7 % (průměr 4,7 %).
Postup C (kvantifikace): zpracovaný testovaný vzorek obsahoval průměrně 1770 ppm acetonitrilu (RSD 2,0 %). Volitelná kalibrace acetonitrilu ukázala vynikající linearitu (r2 = 0,9998).

Přínosy a praktické využití metody

Automatizované headspace stanovení pomocí GERSTEL MPS 2 zajišťuje vysokou reprodukovatelnost, splňuje farmakopejní limity a díky režimu PrepAhead minimalizuje nečinné prodlevy GC. Laboratoře tak získají univerzální platformu pro headspace, SPME, dynamickou extrakci i velkoobjemové injekce.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metody o integraci dalších technik sample preparation, jako je automatizované SPME nebo mikroextrakce, adaptace pro nové typy matric a implementace on‐line detekčních modulů pro vyšší citlivost a throughput.

Závěr

GERSTEL MPS 2 se stříkačkovým headspace autosamplerem plně splňuje požadavky USP <467> pro stanovení reziduálních rozpouštědel. Výsledky ukazují dobrou přesnost, linearitu i reprodukovatelnost analýzy farmaceutických vzorků.

Reference

1. <467> Residual Solvents, The United States Pharmacopeia Convention, Rockville, Maryland, USA, 2007.
2. USP 32 NF27, General Chapter <467> Residual Solvents, Table 5, The United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Maryland, USA, 2008.