LC/MS, LC/SQ, PrepLC
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceAgilent Technologies
Význam tématu
Organické nečistoty v léčivých přípravcích podléhají přísným regulacím, které vyžadují jejich identifikaci a kvantifikaci. Preparativní LC/MS kombinace umožňuje efektivní izolaci nečistot a současné sledování aktivní složky s cílem maximalizovat výtěžek API a zaručit vysokou čistotu.
Cíle a přehled studie
Studie demonstruje separaci a purifikaci 500 mg acetaminofenu a šesti známých nečistot o koncentraci 0,1 % pomocí Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systému. Kolona o průměru 50 mm byla provozována při průtoku 118 mL/min, kolekce frakcí byla řízena hmotnostně i UV detekcí pro maximální selektivitu.
Použitá metodika a instrumentace
Metodika zahrnuje isokratické eluce s mobilní fází kyseliny mravenčí ve vodě a acetonitrilu, gradient pro omývání kolony a split ratio až 25000:1 pro MSD. Klíčové instrumentální moduly:
- Agilent 1290 Infinity II Preparative Pump
- Agilent 1260 Infinity II Preparative Autosampler
- Agilent 1260 Infinity II Diode Array Detector WR
- Agilent 1290 Infinity II MS Flow Modulator
- Agilent 1290 Infinity II Open-Bed Fraction Collector
- Agilent InfinityLab LC/MSD (G6125B)
- Agilent 1260 Infinity II Delay Coil Organizer
- Agilent External Leak Sensor Assembly
Hlavní výsledky a diskuse
API a všechny nečistoty byly odděleny s vysokou selektivitou. Extrahované iontové chromatogramy pro cílové hmotnosti potvrdily čistou eluci každé složky. Čistota frakcí dosahovala ≥99 % s výjimkou jedné nečistoty (81 %). Průměrná výtěžnost API po sloučení a odpaření frakcí byla 99 % injikované dávky.
Přínosy a praktické využití metody
Metoda nabízí rychlou a selektivní purifikaci s minimem ztrát cenného API. Vysoký průtok, masově řízená kolekce a kombinace UV/MS detekce jsou výhodné pro vývoj a kontrolu léčivých substancí v QA/QC a pilotních výrobách.
Budoucí trendy a možnosti využití
Očekávají se další vylepšení automatizace, vyšší propustnost, rozšíření modulárních systémů pro různé typy sloučenin a integrace umělé inteligence pro optimalizaci frakcí. Dále lze rozvíjet online monitorování kvality a nové detekční techniky pro komplexnější přípravky.
Závěr
Agilent 1290 Infinity II Preparative LC/MSD systém prokázal schopnost efektivně separovat a purifikovat API s vysokou čistotou a výtěžností. Kombinace UV a MSD signálů umožňuje vysoce selektivní frakcionaci, což usnadňuje charakterizaci a izolaci léčivých nečistot.
Reference
- ICH Guideline Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances, 2006
- Pharmacopoeia Europaea 9.0 Paracetamol, 2017
- United States Pharmacopoeia USP 39 Acetaminophen, 2016
- Agilent InfinityLab LC Purification Solutions Brochure, Agilent Technologies, 2017
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
