USP Analysis of Almotriptan Tablets and Related Substances

Význam tématu

Almotriptan je selektivní agonista serotoninových receptorů 5-HT1B/1D využívaný k léčbě akutní migrény. Jeho účinnost a rychlý nástup účinku přispívají k významnému zlepšení kvality života pacientů. Routine analýza čistoty tohoto léčiva je nezbytná pro zabezpečení kvality generických i originálních farmaceutických přípravků.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo převést oficiální USP metodu pro stanovení almotriptanu a jeho příbuzných nečistot z UHPLC na konvenční HPLC systém. Studie porovnává chromatografické podmínky, systémové parametry a výkonnost při použití různých rozměrů a velikostí částic analytické kolony.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byly použity následující instrumentální a spotřební komponenty:

• Chromatograf: Shimadzu Nexera X2 UHPLC/HPLC
• Kolony Shim-pack Velox C18:
   • 1,8 µm, 2,1 × 100 mm (L1 typ dle USP)
   • 2,7 µm, 3,0 × 150 mm (převodní HPLC kolona)
• Mobilní fáze: Acetonitril / fosfátový pufr (10:90, obj.)
   • Pufr připraven z 0,01 mol/L kyseliny fosforečné s 1 % triethylaminu, pH upraveno na 6,0
• Detekce: UV při 210 nm
• Teplota kolony: 40 °C
• Objem injekce: 3 µL

Podmínky převodu metody:

• Pro zachování poměru délka kolony / velikost částice (L/dp) bylo použito vzorce upravující průtok (F2 = F1 × [(dc2^2 × dp1) / (dc1^2 × dp2)]).
• Testováno při dvou průtocích: 0,55 mL/min a 0,75 mL/min.

Hlavní výsledky a diskuse

Analýza standardního roztoku a systému vhodnosti ukázala:

• Originální UHPLC kolona (1,8 µm, 2,1×100 mm) vykázala tlak 55,3 MPa a retenci almotriptanu 2,66 min.
• HPLC kolona (2,7 µm, 3,0×150 mm) při 0,75 mL/min generovala tlak 31,5 MPa a retenci 4,84 min, při 0,55 mL/min tlak 23,2 MPa a retenci 6,38 min.
• Rozlišení mezi almotriptanem a příbuznou nečistotou C bylo NLT 1,5 ve všech režimech (1,68 → 2,53–2,57).
• Tvar vrcholu (tailing factor) i hodnoty RSD (retence < 0,1 %, plocha < 0,4 %) splnily limity USP.
• Teoretický počet plat platů se zvýšil o 158–167 % po převodu na HPLC kolonu, i když se prodloužila doba analýzy (až do 13 minut).
• Relativní retenční časy všech čtyř látek odpovídaly požadavkům USP monografie.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje:

• Snížení provozního tlaku pod 40 MPa a využití standardního HPLC vybavení v kontrolních laboratořích.
• Zachování vynikající rozlišení a reproducibility dle USP požadavků.
• Efektivní rutinní stanovení almotriptanu a jeho nečistot v tabletkách bez nutnosti investic do UHPLC.

Budoucí trendy a možnosti využití

V budoucnu lze uvažovat o:

• Další optimalizaci mobilních fází pro vyšší citlivost detekce.
• Rozšíření převodních postupů na další monografie farmaceutických sloučenin.
• Integraci hmotnostní detekce pro identifikaci neznámých nečistot.

Závěr

Převedením USP metody z UHPLC na HPLC kolonu Shim-pack Velox C18 o větších částicích byla zachována chromatografická výkonnost se sníženým provozním tlakem. Výsledky potvrzují robustnost a spolehlivost metody pro rutinní kontrolu almotriptanových tablet.

Reference

1. Sandrini G., Perrotta A., Arce Leal N. L., Buscone S., Nappi G., Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2007;3(6):799–809.
2. Bou J., Gras J., Cortijo J., Morcillo E. J., Llenas J., Palacios J. M., Cephalalgia. 2001;21(8):804–812.
3. Hoskin K. L., Lambert G. A., Donaldson C., Zagami A. S., Brain Res. 2004;998(1):91–99.
4. USP Monograph, Almotriptan Tablets, USP41–NF36, 2659. The United States Pharmacopeia Convention; official from Feb 1, 2017.