Impurities test for Hydrochlorothiazide (EP- method)

Význam tématu

Analýza nežádoucích přídatků v lécích je kritická pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Metoda popsaná pro stanovení nečistot hydrochlorothiazidu podle Evropské farmakopeje nabízí robustní postup vhodný pro rutinní kontrolu kvality a detekci sledovaných a nesledovaných nečistot.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo vyvinout a validovat chromatografický postup pro separaci a kvantifikaci vybraných nečistot (Impurity-A, B, C) v Hydrochlorothiazidu. Studie popisuje přípravu vzorků, stanovení optimálních chromatografických podmínek a vyhodnocení system suitability kritérií.

Použitá metodika a instrumentace

Postup zahrnuje přípravu referenčních a testovacích roztoků ve směsi acetonitrilu, methanolu a fosfátového pufru pH 3,2. Chromatografická separace byla provedena na přístroji UltiMate 3000 LC s kolonkou Hypersil Gold (4,6×100 mm, 3 µm). Mobilní fáze A i B obsahovaly směs pufru, methanolu a tetrahydrofuranu v různých poměrech, aplikovaný gradient (0–45 min) zajistil optimální rozlišení. Další parametry:

• Teplota kolony: 25 °C
• Proudění: 0,8 mL/min
• Injekční objem: 10 µL
• Detekční vlnová délka: 224 nm

Hlavní výsledky a diskuse

System suitability testy potvrdily: rozlišení mezi Hydrochlorothiazidem a Impurity-A dosáhlo hodnoty 5,74 (požadavek ≥ 2,5). Relativní retenční časy byly: Imp-A = 0,88, Imp-B = 0,67, Imp-C = 2,94 (odpovídá požadovaným ~0,9, ~0,7 a ~2,8). Výsledky potvrzují spolehlivou separaci i kvantifikaci cílových nečistot v přítomnosti hlavní účinné látky.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda poskytuje:

• Vysokou citlivost a selektivitu pro sledované nečistoty
• Opakovatelnost a reprodukovatelnost v souladu s farmakopejními kritérii
• Možnost implementace v QA/QC laboratořích farmaceutických firem

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření metodiky o hmotnostní spektrometrii by mohlo umožnit identifikaci neznámých nečistot. Přechod na UHPLC systémy zkrátí analýzy a sníží spotřebu organických rozpouštědel. Využití bioinformatických nástrojů a chemometrie podpoří automatizované zpracování dat a predikci destabilizačních procesů.

Závěr

Popsaná HPLC metoda splňuje požadavky Evropské farmakopeje pro test nečistot hydrochlorothiazidu. Díky výborné separaci i opakovatelnosti je vhodná pro rutinní kontrolu kvality a podporuje bezpečnost finálních farmaceutických přípravků.

Reference

Evropská farmakopej, monografie Hydrochlorothiazid, metoda nečistot