Analysis of Pharmaceutical Impurities

Význam tématu

Profilování nečistot v léčivech je zásadní pro zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Montelukast, široce používaný antagonista leukotrienových receptorů, vyžaduje citlivou a selektivní analýzu svých nečistot, aby byly splněny přísné regulační normy.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace bylo vyvinout a demonstrovat metodiku pro simultánní stanovení montelukastu a šesti známých nečistot pomocí kapalinové chromatografie v kombinaci s hmotnostní spektrometrií (LC-MS). Studie ukazuje, jak reverzní fázová kolonna Shim-pack Scepter Phenyl-120 společně s detekcí ESI/APCI umožňuje rychlou a spolehlivou analýzu.

Použitá metodika a instrumentace

Byly využity následující přístroje a podmínky:

• Kapalinový chromatograf Nexera X3 (Shimadzu) s kolonnou Shim-pack Scepter Phenyl-120 (100 mm x 3,0 mm, 1,9 µm).
• Mobilní fáze A: 0,15 % kyselina mravenčí ve vodě; B: 0,1 % kyselina mravenčí v acetonitrilu.
• Gradient: 45 % B (0–3 min), 75 % B (3–13 min), návrat na 45 % B (13,01–18 min).
• Teplota kolony: 30 °C, průtok 0,5 mL/min, injekční objem 10 µL (1 000 mg/L).
• Detekce PDA při 238 nm (SPD-M40).
• Hmotnostní spektrometr LCMS-2050 s ionizací ESI/APCI v pozitivním i negativním režimu, rozsah SCAN m/z 400–800, rozstřikující plyn 2 L/min, sušící plyn 5 L/min, topné plyny 7 L/min, teplota DL 200 °C, desolvační teplota 450 °C, rozhraní +3,0 kV/−2,0 kV, pole Qarray +20 V.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila rozlišení všech šesti nečistot spolu s hlavní složkou montelukastu během 18 minut. Chromatogramy prokázaly ostré a symetrické píky s reprodukovatelnými retenčními časy. Hmotnostní spektrometrie potvrdila izolační charakteristiky nečistot na základě jejich molekulových iontů v obou ionizačních režimech. Výsledky ukázaly vysokou citlivost i při nízkých koncentracích nečistot (µg/mL) a spolehlivou kvantifikaci díky stabilnímu signálu PDA a MRM režimu hmotnostního spektrometru.

Přínosy a praktické využití metody

Metodika nabízí:

• Rychlou analýzu s minimem rozpouštědel a vysokým rozlišením.
• Komplexní profilování polárních i nepolárních nečistot v jedné analýze.
• Využití v QA/QC laboratořích farmaceutického průmyslu pro kontrolu surovin i hotových produktů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší aplikace technik vysokého rozlišení MS (HRMS) pro identifikaci neznámých degradantů, rozšíření na multiplexní stanovení v jednom běhu a integrace s automatizovanými systémy pro vysokou propustnost. Kombinace s datově vědomostními přístupy a pokročilou chemometrií umožní prediktivní modelování stability léčiv.

Závěr

Navržená LC-MS metoda na bázi Shim-pack Scepter Phenyl-120 prokázala vysokou citlivost, selektivitu i reprodukovatelnost při stanovení montelukastu a jeho nečistot. Díky rychlému gradientu a robustnímu nastavení přístrojů je vhodná pro rutinní kontrolu kvality v farmaceutickém průmyslu.

Reference

• Application News 01-00443 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, 2024