Analysis of Impurities in Atorvastatin

Význam tématu

Atorvastatin je široce používaný lék ze skupiny statinů určený k redukci hladiny cholesterolu. Precizní identifikace a kvantifikace nečistot v léčivu je klíčová pro zajištění jeho bezpečnosti a účinnosti.

Cíle a přehled studie

Tato studie popisuje vývoj rychlé a spolehlivé metody pro oddělení atorvastatinu a dvou hlavních nečistot pomocí kapalinové chromatografie v kombinaci s hmotnostní spektrometrií (LC-MS).

Použitá metodika a instrumentace

Metoda je založena na reverzní fázové chromatografii.

• Chromatograf: Shim-pack XR-ODS, 50 mm × 2,0 mm I.D., 2,2 μm; teplota 40 °C; injekční objem 1 μl.
• Mobilní fáze A: 10 mmol/l octanu amonného ve vodě; B: acetonitril, gradient z 10 % na 100 % B za 20 min, průtok 0,3 ml/min.
• Detekce: PDA 190–800 nm.
• Hmotnostní spektrometr: LCMS-2050, ionizace ESI/APCI v pozitivním režimu, scan m/z 100–1000; parametry plynů (nebulizace 2,0 l/min, sušení 5,0 l/min, ohřev 7,0 l/min), desolvace 450 °C, DL 200 °C, interface 3,0 kV, Qarray 20/120 V.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda zajistila dobré rozlišení atorvastatinu a obou nečistot s reprodukovatelnými retenčními časy. MS spektra potvrdila odpovídající molární hmotnosti. Kvantifikační kalibrace vykazovala korelační koeficient nad 0,999 a opakovatelnost (RSD) pod 2 %.

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaná LC-MS metoda umožňuje rychlý screening nečistot v procesu vývoje i rutinní kontrole kvality léčiv. Díky vysoké citlivosti a selektivitě je možné detekovat i nízké koncentrace degradačních produktů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Dalším krokem je aplikace vysokorozlišovací hmotnostní spektrometrie (HRMS) pro strukturu neznámých nečistot, integrace s automatizovanými platformami a rozšíření na další statiny. Využití ekologičtějších mobilních fází podpoří udržitelnost laboratoří.

Závěr

Popsaná LC-MS metoda je robustní, citlivá a rychlá, vhodná pro rutinní analýzu atorvastatinu a jeho nečistot ve vývojových i výrobních podmínkách.

Reference

• Application News 01-00261 (JP, ENG), Shimadzu Corporation, 2024