Analysis of Residual Solvents in Pharmaceuticals - Report No. 336

Význam tématu

Analýza reziduálních rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti, kvality a souladu s farmakopejními standardy (JP17 Supplement II, USP 467).

Cíle a přehled studie

Tento dokument popisuje simulační metodu stanovení 16 běžných reziduálních rozpouštědel pomocí plynové chromatografie spojené s hlavovým prostorem a FID detekcí. Studie demonstruje separaci, citlivost a reprodukovatelnost metody pro rutinní použití v QA/QC laboratořích.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda kombinuje hlavový prostor a plynovou chromatografii s FID detektorem. Analýza probíhá na přístrojové sestavě:

• GC-2030 s hlavovým prostorem HS-20
• FID-2030 (flame ionization detector)
• Kolona SH-I-624Sil MS (30 m × 0,32 mm, tl. 1,8 µm)

Klíčové parametry:

• Program teplot kolony: 40 °C (20 min) - 10 °C/min - 240 °C (20 min), celkem 60 min
• Hlavový prostor: 80 °C, tlak 75 kPa, doba retence 60 min
• Objem vzorku: 1 mL, split 1:5
• Přenosová linka: 120 °C, vzorková linka 110 °C

Analyzovaná rozpouštědla:

• Methanol
• Acetonitrile
• Methylene chloride
• trans-1,2-Dichloroethylene
• cis-1,2-Dichloroethylene
• Tetrahydrofuran
• Cyclohexane
• Methyl cyclohexane
• 1,4-Dioxane
• Methylisobutylketone
• Toluene
• Chlorobenzene
• Ethylbenzene
• m,p-Xylene
• o-Xylene
• Cumene

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda zajistila úplnou separaci všech 16 složek během 60 min za použití standardního programového náběhu. FID detektor poskytuje dostatečnou citlivost pro detekci na úrovni farmakopejních limitů. Reprodukovatelnost retenčních časů i plošných integrálů byla lepší než 1 % RSD.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí jednoduchou přípravu vzorku bez nutnosti extrakce, vysokou propustnost a spolehlivost. Je plně kompatibilní s požadavky JP17 a USP 467, a je vhodná pro rutinní kontrolu kvality v lékových a farmaceutických laboratořích.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření automatizace a zkrácení doby analýzy použitím rychlých kol a tlakově řízeného GC. Integrace s GC-MS by zlepšila selektivitu a umožnila nižší detekční limity. Dále se uplatní pokročilé datové algoritmy pro zpracování dat a online monitorování výrobních procesů.

Závěr

Použití GC-HS-FID s kolonnou SH-I-624Sil MS představuje robustní a validovatelnou metodu pro stanovení reziduálních rozpouštědel v souladu s farmakopejními normami. Poskytuje vysokou spolehlivost, reprodukovatelnost a efektivitu pro rutinní testování.

Reference

Application News G324, Shimadzu Corporation, první vydání září 2022