Ion chromatography determination of nitrate and nitrite in ranitidine drug substance and drug products

Význam tématu

Stanovení dusičnanů a dusitanů je klíčové pro zajištění bezpečnosti farmaceutických surovin a finálních produktů, zejména u sloučenin jako ranitidin, kde přítomnost těchto aniontů může vést k tvorbě karcinogenních nitrosaminů. Spolehlivá a citlivá analýza umožňuje výrobcům kontrolovat kvalitu surovin, plnit regulatorní požadavky a minimalizovat riziko kontaminace.

Cíle a přehled studie

Cílem bílé knihy bylo vyvinout a validovat iontově chromatografickou metodu pro simultánní stanovení dusitanů a dusičnanů v ranitidinu HCl (API) a tabletách. Studie popisuje přípravu vzorků a standardů, chromatografické podmínky a vyhodnocení analytických parametrů, jako jsou linearita, citlivost a přesnost.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza byla provedena pomocí Thermo Scientific Dionex ICS-6000 HPIC soustavy s potlačenou vodivostní detekcí. Pro separaci byla použita kolona IonPac AS19 (4×250 mm) s ochranou AG19. Jako eluent sloužil gradient 100mM NaOH a deionizované vody. Hlavní parametry:

• Objem injekce: 10 µL
• Průtok eluenta: 1,0 mL/min
• Teplota kolony: 40 °C, autosampler: 10 °C
• Potlačovač: ADRS600 v režimu recyklace
• Příprava standardů: 0,3–100 mg/L pro LOD, LOQ a linearitu
• Příprava vzorků: extrakce API a tablet (mletí, vortex, centrifugace, filtrace a OnGuard II RP cartridge)

Hlavní výsledky a diskuse

• Linearita: koeficient korelace 0,999 pro oba analyty v rozmezí 0,9–100 mg/L.
• Citlivost (LOD/LOQ): 0,3/0,9 mg/L pro dusitany i dusičnany.
• Přesnost: relativní standardní odchylka (RSD) pod 0,63 % (dusitan) a 0,60 % (dusičnan).
• Recovery: průměrné výtěžky 90–115 % ve čtyřech hladinách (LOQ, 50 %, 100 %, 150 %).
• Reálné vzorky: API obsahovalo 45–50 mg/kg dusitanu a 3,5–4,0 mg/kg dusičnanu, tablety měly 7–8 mg/kg dusitanu a 3,8–3,9 mg/kg dusičnanu.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rychlé a spolehlivé sledování dusitanů a dusičnanů v surovinách i hotových lécích. Je využitelná při vývoji a monitoringu výrobních procesů, pro zajištění kvality API a finálních forem, splnění regulačních požadavků FDA či EMA a prevenci vzniku nitrosaminů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může směřovat k automatizaci přípravy vzorků, použití multifunkčních jednotek pro kombinovanou detekci aniontů a kationtů, integraci s hromadným screeningem nitrosaminů či aplikaci ultrarychlých kolon s cílem zkrátit dobu analýzy.

Závěr

Validovaná iontově chromatografická metoda poskytuje vysoce citlivé, přesné a reprodukovatelné stanovení dusitanů a dusičnanů v ranitidinu. Díky robustnosti a široké linearitě je vhodná pro rutinní kontrolu kvality a zajištění bezpečnosti farmaceutických produktů.

Reference

• FDA Updates and Press Announcements on NDMA in Zantac (ranitidine), accessed July 7, 2021.
• AN73987: Determination of Nitrite in Pharmaceuticals, accessed March 23, 2021.
• TN74093: Designing Ion Chromatography Methods for Determining Amines in Pharmaceuticals.