Analysis of Residual solvents USP 467 Class 2 MixB in pharmaceuticals

Význam tématu

Monitorování zbytkových rozpouštědel v léčivých přípravcích je klíčové pro zajištění jejich bezpečnosti a souladu s normami USP 467. Přítomnost tříd 2 rozpouštědel může ovlivnit kvalitu a účinnost finálního produktu. Automatizovaná metoda s využitím headspace GC-FID poskytuje rychlé, spolehlivé a kvantitativní stanovení těchto látek.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a ověřit postup pro stanovení osmi vybraných rozpouštědel (hexan, 1,2-dimetoxyethan, trichloroethen, chloroform, methylbutylketon, nitromethan, pyridin, tetralin) skupiny Class 2 Mix B podle USP 467 za použití nástroje Shimadzu GC-2010 Plus s modulární hlavou HS-20 a polarní kolony SH-PolarWax.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza probíhala na systému GC-2010 Plus spojeném s hlavou HS-20. Kolona SH-PolarWax (30 m × 0,32 mm × 0,25 µm) byla programována z 50 °C (20 min) při nárůstu 6 °C/min na 165 °C (20 min). Nosným plynem byl helium s lineární rychlostí 35 cm/s. Detekce se prováděla FID při 250 °C (H₂ 40 mL/min, make-up He 30 mL/min, vzduch 400 mL/min). Headspace parametry: teplota pece 80 °C, přenosová linka 120 °C, tlak 75 kPa, doba zadržení vzorku 60 min, objem vialu 20 mL, doba plnění 0,5 min, proplach jehlou 20 min.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila separaci všech osmi rozpouštědel s dobrým rozlišením a reprodukovatelnými retenčními časy. Chromatogram vykazoval úzké píky bez významného šumu, což potvrzuje vhodnost SH-PolarWax kolony pro polární i polonepolární sloučeniny. Reprodukovatelnost retenčních časů byla v rámci ±0,5 % a kvantifikace základních látek odpovídala požadavkům USP na linearitu a detekční limity.

Přínosy a praktické využití metody

• Automatizovaná příprava vzorků headspace modulu minimalizuje riziko kontaminace a variabilitu.
• Metoda splňuje požadavky farmaceutických norem USP 467 pro třídu 2 rozpouštědel.
• Rychlá analýza a vysoká citlivost FID umožňují efektivní kontrolu kvality v prostředí QA/QC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší využití tandemových detektorů nebo GC-MS pro potvrzení identity píků, aplikace nových stacionárních fází pro zkrácení doby analýzy a integrace plně automatizovaných pracovních postupů pro vysokoprodukční laboratoře. Vývoj zelenějších rozpouštědel a alternativních headspace technik může dále zlepšit udržitelnost postupu.

Závěr

Navržená metoda headspace GC-FID na kolóně SH-PolarWax pro analýzu rozpouštědel skupiny Class 2 Mix B prokázala vynikající separaci, reprodukovatelnost a splnění farmaceutických norem USP 467. Tento postup je vhodný pro rutinní kontrolu kvality a výzkumné aplikace v oboru farmaceutické analytické chemie.

Reference

• Shimadzu Corporation. ERAS-1000-0490: Analysis of Residual Solvents USP 467 Class 2 Mix B in Pharmaceuticals. First Edition, September 2023.