Therapeutic drug monitoring of Antiepileptic drugs in serum: a fully automated approach

Význam tématu

Epilepsie je chronické neurologické onemocnění s nepredikovatelností záchvatů a výraznou inter a intraindividuální variabilitou farmakokinetiky antiepileptik. Terapeutické monitorování hladin léků je klíčové pro optimalizaci terapie a prevenci nežádoucích účinků.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo vyvinout a ověřit plně automatizovanou metodu pro kvantifikaci 26 antiepileptik v séru pomocí LC-MS/MS v kombinaci s automatickým preparátorem CLAM-2000. Eliminace manuálních kroků měla zvýšit propustnost a kvalitu dat.

Použitá metodika a instrumentace

• Automatický preparátor CLAM-2000 pro extrakci, precipitaci proteinů a filtraci
• LC-MS/MS systém Nexera X2 spojený s triple-quadrupole LCMS-8060
• ClinMass TDM Kit System obsahující kalibrátory ClinCal® a interní standardy ClinMass®
• Vybrané MRM tranzice pro 26 analyzovaných antiepileptik

Hlavní výsledky a diskuse

• Automatizovaná příprava vzorků umožnila throughput 1 vzorek každých 6 minut
• Porovnání s manuální metodou prokázalo vysokou korelaci (Passing-Bablok)
• Linearita metod při hodnotách R2 nad 0,97, přesnost v rozmezí 85–115 %
• Přípustné hodnoty koeficientu variačního (CV) u intradení i interdení přesnosti

Přínosy a praktické využití metody

• Eliminace časově náročné manuální přípravy a snížení chybovosti operátora
• Zvýšení reproducibility výsledků a propustnosti laboratoře
• Snížení spotřeby reagencií a provozních nákladů

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření automatizace na další terapeutické oblasti a analytické metody
• Integrace výsledků do laboratorních informačních systémů pro automatizovanou správu dat
• Potenciál pro klinickou validaci metody a rozšířené nasazení v rutinní diagnostice
• Využití umělé inteligence pro pokročilou evaluaci a predikci farmakokinetiky

Závěr

Plně automatizovaná metoda kombinující CLAM-2000 a LC-MS/MS pro stanovení antiepileptik v séru je robustní, efektivní a splňuje požadavky na linearitu, přesnost a reprodukovatelnost. Metoda nabízí potenciál pro další rozšíření a klinickou validaci.

Reference

• Vecchietti D, Ghilardi C, Kern K, Moreau S, Cabruja I. Therapeutic drug monitoring of Antiepileptic drugs in serum a fully automated approach. ASMS 2017.