Using a Highly Sensitive and Selective Single-Quad LCMS-2050 for Cleaning Validation

Význam tématu

Kontaminace mezi výrobními dávkami farmaceutických produktů představuje vysoké riziko pro pacienty i pro reputaci výrobce. Cleaning validation je klíčovou součástí QC procesu, protože umožňuje prokázat účinnost čistících postupů a zajistit překročení předepsaných tolerancí reziduí.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie je demonstrovat využití LCMS-2050, kompaktního single-quadruple hmotnostního spektrometru, spojeného s UHPLC systémem, pro vysoce citlivou (pg úroveň) a selektivní kvantitativní analýzu reziduí makrolidů v rámci validace čištění.

Použitá metodika a instrumentace

V analýze byly vybrány čtyři makrolidy: spiramycin, azithromycin, erythromycin a clarithromycin. Standardní roztoky o koncentracích 0,02–100 000 ng/mL byly připraveny ředěním v prostředí voda:acetonitril.
Instrumentace:

• UHPLC systém Nexera XR s PDA detektorem (190–500 nm)
• Single-quad LCMS-2050 s DUIS ionizátorem (ESI/APCI, pozitivní režim)
• Mobilní fáze: acetonitril s 0,1 % kyselinou mravenčí a voda s 0,1 % kyselinou mravenčí
• Průtok 0,4 mL/min, teplota desolvace 300 °C, DL 250 °C

Hlavní výsledky a diskuse

Byla dosažena linearita kalibračních křivek s R² = 0,999 v dynamických rozsazích až čtyř řádů.
LOQ se pohybovaly od 0,02 ng/mL (erythromycin, clarithromycin) do 0,5 ng/mL (spiramycin), což odpovídá 0,1–2,5 pg na koloně.
Pro spiramycin i azithromycin došlo ke koeluci, ale díky odlišnému m/z bylo možné obě sloučeniny kvantifikovat odděleně.
Funkce Mass-it ve software LabSolutions umožnila překrýt MS informace na UV chromatogramu, čímž se výrazně usnadnila kontrola sloučenin i bez UV signálu.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda kombinuje vysokou citlivost a selektivitu hmotnostní detekce s chromatografickou separací, což průkazně rozšiřuje možnosti cleaning validation pro API s nízkou UV absorbancí.
Univerzální platforma se systémem UV a MS detektorem dokáže pokrýt široké spektrum sloučenin i koncentrací bez nutnosti měnit přístrojové vybavení.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší adopce hybridních ionizačních zdrojů DUIS pro zvýšení detekčních možností. Integrace funkcí jako Mass-it přispěje k automatizaci a racionalizaci QC procesů.
Dalším trendem je rozšíření použití kompaktních single-quad systémů do malých provozů a rutinních QC laboratoří.

Závěr

Představená aplikace potvrdila, že LCMS-2050 poskytuje extrémně nízké detekční limity pro makrolidy a umožňuje spolehlivou cleaning validation. Díky kombinaci s funkcí Mass-it lze analýzu optimalizovat z hlediska rychlosti i přehlednosti výsledků.

Reference

• V originálním textu nejsou uvedeny žádné literární zdroje.