Determination of oxalate in cromolyn sodium

Význam tématu

Účinné stanovení oxalátu v léčivé látce cromolyn sodném je nezbytné pro zajištění kvality a bezpečnosti přípravku. Dosavadní kolorimetrická metoda podle monografie USP je časově náročná a vyžaduje použití reagencií, což může ovlivnit opakovatelnost a efektivitu analýzy.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo navrhnout a validovat moderní aniontově chromatografickou metodu využívající Reagent-Free Ion Chromatography systém a potlačenou vodivostní detekci pro rychlé, automatizované a reprodukovatelné stanovení oxalátu v cromolyn sodném, splňující požadavky USP monografie.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda byla založena na isokratické eluci 30 mM hydroxidu draselného při průtoku 0,3 ml/min na koloně IonPac AS20 (AG20 2×50 mm guard a AS20 2×250 mm analytická). Eluent byl generován elektrolyticky pomocí EGC KOH generátoru a čistěn online pomocí CR-ATC trap kolony. Potlačenou vodivost měřil ADRS suppressor. Injektován byl objem 2,5 μl plné smyčky, teplota kolony 30 °C a teplota kompartimentu 25 °C. Kalibrační roztoky oxalátu pokrývaly rozsah 0,03 až 10 mg/l.

Hlavní výsledky a diskuse

Oxalát se separoval od síranu a fosfátu v čase do 5,5 min s výborným rozlišením. Byla potvrzena lineární závislost mezi plochou píku a koncentrací (r2=0,999) pro 10 kalibračních hladin. LOD a LOQ činily 4 a 10 μg/l. Obnova analytu byla v rozmezí 97,7 až 105 %. Preciznost vyjádřená jako RSD retence byla ≤0,05 % a RSD plochy ≤2,93 %. Robustnost metody byla ověřena při ±10 % variacích průtoku, koncentrace eluenta a teploty bez významného vlivu na kvalitu dat.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená IC metoda přináší následující výhody:

• automatizace a zkrácení doby analýzy,
• eliminace rizik spojených s chemickými reagencemi,
• vysoká reprodukovatelnost a robustnost,
• plná shoda s požadavky USP monografie,
• jednoduchá obsluha a údržba systému RFIC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda lze dále rozšířit o souběžné stanovení dalších aniontových nečistot, integraci s hmotnostní spektrometrií pro vyšší citlivost, miniaturizaci systému pro on-line monitorování procesů a rozvoj digitálních nástrojů pro automatizované zpracování dat.

Závěr

Zavedená RFIC metoda pro stanovení oxalátu v cromolyn sodném je rychlá, přesná a robustní. Splňuje validační kritéria USP a představuje moderní alternativu ke kolorimetrické metodě, což usnadní kontrolu kvality a modernizaci monografie.

Reference

1. National Center for Biotechnology Information PubChem Database Cromolyn sodium CID 27503.
2. Murphy S, Kelly HW Cromolyn sodium review mechanisms and clinical use in asthma Drug intelligence clinical pharmacy 1987 1 1 22-35.
3. U S Pharmacopeial Convention USP Cromolyn Sodium monograph USP42-NF37 1160.
4. U S Pharmacopeial Convention USP Seeks Submission of Proposals for Monograph Modernization.
5. Validation of Compendial Methods General Chapter 1225 U S Pharmacopeia USP42-NF37 8046.
6. Physical Tests 621 Chromatography U S Pharmacopeia USP42-NF37 6781.