Seamless method transfer from the Agilent 1200 Series LC System to the Agilent 1260 Infinity LC System

Význam tématu

Přenos analytických metod mezi kapalinovými chromatografy v regulovaném farmaceutickém prostředí je zásadní pro minimalizaci času a nákladů spojených s opakovanou validací. Testovací případ analýzy paracetamolu a jeho nečistot demonstruje, jak zajistit shodu s požadavky Evropské farmakopeje a USP bez úprav stávající metody a bez zdržení v provozu laboratoře.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo ověřit, že Agilent 1260 Infinity LC System poskytuje výsledky komparabilní s dříve validovaným Agilent 1200 Series LC Systemem. Studie porovnala klíčové parametry system suitability testu, včetně posunu retenčních časů, rozlišení, poměru signálu k šumu, počtu teoretických platí a přesnosti měření.

Použitá instrumentace

• Agilent 1200 Series LC System: Kvartérní pumpa G1354A + externí vakuová odplynovač G1322A, kolonní komora G1316A, DAD detektor G1315D (10 mm), autosampler s chlazením na 10 °C, ChemStation B.04.02.
• Agilent 1260 Infinity LC System: Kvartérní pumpa G1311B s integrovaným odplynovačem, kolonní komora G1316A, DAD detektor G4212B (10 mm), autosampler G1367E s chlazením na 10 °C, ChemStation B.04.02.

Použitá metodika

Analýza probíhala izokraticky podle metodáře EP/USP na koloně ZORBAX StableBond-C8 (4,6 × 250 mm, 5 µm). Mobilní fáze sestávala z fosfátového pufru a methanolu s tetrabutylamoniovým hydroxidem, průtok 1,5 mL/min, teplota kolony 35 °C, objem vstřiku 20 µL, detekce při 245 nm, doba běhu 45 minut.

Hlavní výsledky a diskuse

• Retenční časy na 1260 Infinity se lišily o méně než 1,4 % oproti 1200 Series.
• Rozlišení mezi paracetamolem a nečistotou K bylo >9,5 (požadavek >4) a poměr signálu k šumu pro nečistotu J překročil 1000 (požadavek >50).
• Počet teoretických platí pro nečistotu H se pohyboval kolem 13 600 (požadavek >2000) a faktory špičkové symetrie i tailingu zůstaly v mezích 0,8–1,1 a <2.
• Přesnost retenčních časů byla na 1260 Infinity zlepšena o 1,5–2×, přesnost ploch špiček zůstala na srovnatelné úrovni a poměr signálu k šumu byl vyšší než u staršího systému.

Přínosy a praktické využití metody

• Umožňuje přímý přenos validované metody bez nutnosti revalidace.
• Snižuje provozní náklady a dobu stojů laboratoře.
• Zajišťuje kontinuitu výsledků v QA/QC odděleních farmaceutických závodů.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další zrychlení díky integrovaným odplynovačům a plné automatizaci.
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro širší spektrum aplikací.
• Nasazení pokročilých softwarových nástrojů s podporou umělé inteligence pro prediktivní kontrolu kvality.

Závěr

Studie prokázala, že Agilent 1260 Infinity LC System splňuje nebo převyšuje kritéria stanovená na Agilent 1200 Series LC Systemu pro analýzu paracetamolu a jeho nečistot. Posun retenčních časů byl nižší než 1,4 %, výkon chromatografu se zlepšil zejména v přesnosti měření a poměru signálu k šumu, což podporuje bezproblémový přenos metod v regulovaných prostředích.

Reference

1. Detlef Wilhelm et al., Development, Validation and Comparison of an HPLC Method to Analyze Paracetamol and Related Impurities According to the European Pharmacopoeia (EP) and USP, Agilent Technologies publication 5990-3739EN, 2009.
2. R. Nageswara Rao, A. Narasaraju, Rapid Separation and Determination of Process-Related Substances of Paracetamol using Reversed-Phase HPLC with Photo Diode Array as Detector, Analytical Sciences, Vol. 22, 2006, pp. 287–292.
3. European Pharmacopoeia 5.0, Monograph Paracetamol 01/2005:0049 / 2.2.29.
4. United States Pharmacopeia (USP) General Chapter .
5. Ludwig Huber, Chief Advisor – Global ISO 17025 and FDA Compliance, www.ludwig-huber.com.
6. Agilent Literature G2070-91124, Understanding Your ChemStation, 2007.