Quantitative Analysis of Azido Impurities in Five Sartan Drug Substances using a Triple Quadrupole Mass Spectrometer

Význam tématu

Sartany představují klíčovou skupinu léčiv pro léčbu hypertenze a kardiovaskulárních onemocnění. V posledních letech byla řada přípravků stažena z trhu kvůli přítomnosti azidových nečistot s potenciálem karcinogenního účinku. Dodržení prahových hodnot těchto nečistot (1,5 µg/osobu/den dle ICH M7) je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout a validovat jedinou rychlou a citlivou LC-MS metodu pro kvantifikaci dvou azidových nečistot (AZBT a AMBBT) v pěti substančních formách sartanů: olmesartanu, losartanu, irbesartanu, valsartanu a kandesartanu. Zahrnovalo to optimalizaci chromatografie, divert ventilů a nastavení MRM pro selektivní detekci.

Použitá metodika a instrumentace

• Kapalinová chromatografie s trojčitým kvadrupolem: Shimadzu LCMS-8060
• PDA detektor SPD-M40 pro kontrolu eluce
• Kolona Shim-pack Velox SP-C18: separace v čase 8,5 minuty
• Programovatelný divert ventil: zamezení kontaminace spektrometru vysokou dávkou sartanů
• MRM režim: selektivní detekce AZBT a AMBBT

Hlavní výsledky a diskuse

• Kompletní chromatografická separace všech pěti sartanů a obou nečistot během 8,5 minuty.
• System suitability: variabilita RT a plochy píku (%RSD) < 3 % u obou nečistot.
• Detekční limity: LOD 0,005 ng/mL, LOQ 0,01 ng/mL pro AZBT i AMBBT.
• Linearity: rozsah 0,01–500 ng/mL pro AZBT a 0,01–200 ng/mL pro AMBBT, R2 > 0,999.
• Recovery: při třech úrovních přídavku 70–130 %, bez carry-over ve vzorku diluentu.

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoká citlivost a selektivita pro azidové nečistoty.
• Rychlý analytický běh vhodný pro rutinní QC laboratoře.
• Ochrana spektrometru před znečištěním díky divert ventilu.
• Metoda splňuje požadavky regulatorních norem (ICH M7).

Budoucí trendy a možnosti využití

Metoda lze rozšířit na detekci dalších nečistot ve farmaceutických látkách, včetně derivátů tetrazolů. Další perspektivou je automatizace přípravy vzorků, miniaturizace a integrace do high-throughput platforem. Vývoj instrumentace s vyšším rozlišením může zlepšit selektivitu i pro velmi nízké hladiny nečistot.

Závěr

Byla vyvinuta a ověřena robustní LC-MS metoda pro kvantitativní stanovení AZBT a AMBBT v pěti sartanových látkách. Metoda nabízí rychlou analýzu, vynikající reprodukovatelnost a splňuje regulatorní požadavky na limity nečistot.

Reference

• Xia K., Miller L., Wang E. H., Ogura T., Okamura Y. Quantitative Analysis of Azido Impurities in Five Sartan Drug Substances using a Triple Quadrupole Mass Spectrometer. Shimadzu Scientific Instruments, Columbia, MD, 2023.